查看“Gavreto”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Gavreto</strong>（中文商品名：<strong>[[普吉华]]</strong>；通用名：<strong>[[普拉替尼]]</strong> / <strong>[[Pralsetinib]]</strong>）是一种口服、强效、高度选择性的 <strong>[[RET 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[RET-TKI]]）。该药物由 [[Blueprint Medicines]] 公司研发，旨在针对由 <strong>[[RET 基因]]</strong>（[[Rearranged during Transfection]]）改变驱动的多种癌症。作为 2026 年晚期 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）及 <strong>[[甲状腺癌]]</strong> 的一线核心靶向药物，[[Gavreto]] 展现了极高的客观缓解率与持久的临床获益。其设计的关键在于对 [[RET]] 激酶的高特异性，显著减少了以往多激酶抑制剂因脱靶（如抑制 [[VEGFR2]]）导致的毒副作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Gavreto (普吉华)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Precision Anti-RET Therapy · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Gavreto]] [[Packaging]]<br>Clinical Image</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">选择性小分子抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用名</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[普拉替尼]] / [[Pralsetinib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RET]] (融合与突变)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[5979]] (RET)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">590.6 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全球研发商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Blueprint]] / [[罗氏]] / [[基石药业]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服 400mg QD</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：靶向 RET 驱动突变</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Gavreto]] 的药理学核心在于对 [[RET]] 激酶结构域的深度适配，有效阻断致癌信号。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效结合模式：</strong> [[Gavreto]] 通过竞争性结合 RET 激酶域的 [[ATP]] 结合口袋，抑制受体自磷酸化及后续的信号转导，如 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[Akt]]</strong> 通路，从而抑制肿瘤生长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗耐药突变：</strong> 该分子在设计上克服了 <strong>[[V804L]]</strong> 和 <strong>[[V804M]]</strong> 等常见的“看门人突变”点，这些突变通常会导致传统 [[多靶点 TKI]]（如卡博替尼）失效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优越的入脑能力：</strong> 临床研究证实，[[Gavreto]] 具有较佳的透过 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 的能力，对伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的肺癌患者具有显著的颅内疗效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床数据：ARROW 研究的核心产出</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">ORR (客观缓解率)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">mDOR (中位缓解持续时间)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">证据等级 (2026)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RET 融合]] 阳性初治 NSCLC</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">72% - 80%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">尚未达到 (持续获益)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[NCCN]] 1 类推荐</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RET 突变]] 晚期甲状腺髓样癌</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">60% - 71%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">> 20个月</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线首选</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治 [[RET 融合]] 甲状腺癌</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~89%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">极佳的长效反应</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准疗法</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全程精准管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准筛查先行：</strong> 临床共识强调，在使用 [[Gavreto]] 前必须通过 <strong>[[NGS 测序]]</strong>（高通量测序）或 <strong>[[FISH]]</strong> 检测确认 RET 状态。由于 RET 融合在肺癌中具有排他性，精准诊断是获益的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理与监测：</strong> [[Gavreto]] 的常见副作用包括 <strong>[[贫血]]</strong>、白细胞减少及高血压。在 2026 年的监测标准中，临床特别关注 <strong>[[间质性肺病]]</strong>（ILD）的早期识别，并在给药前评估患者的肝肾功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后策略：</strong> 针对 [[Gavreto]] 进展后的患者，建议行二次 <strong>[[液体活检]]</strong>（cfDNA），排查 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 或 <strong>[[KRAS]]</strong> 旁路激活等二次耐药位点。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RET 融合]]</strong>：主要涉及 [[KIF5B]]、[[CCDC6]] 等伴侣基因，是驱动肺腺癌的重要亚型。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[塞普替尼]]</strong>（[[Selpercatinib]] / [[Retevmo]]）：[[Gavreto]] 的核心同类竞争药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[髓样甲状腺癌]]</strong>（[[MTC]]）：与生殖系 RET 突变（如 [[MEN2]] 综合征）高度相关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[液体活检]]</strong>：用于动态监测 [[Gavreto]] 疗效及耐药突变的非侵入性手段。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gainor JF, et al. (2021).</strong> <em>Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(7):959-969.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础评价]：该研究奠定了 Gavreto 在 RET 阳性 NSCLC 中的标准一线地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Subbiah V, et al. (2022/2026 更新).</strong> <em>Pan-cancer Efficacy and Safety of Pralsetinib.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该综述深度分析了选择性 RET 抑制剂如何跨癌种实现精准打击。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Gavreto (普吉华) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET 融合]] • [[RET 突变]] • [[看门人突变]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ARROW 试验]] • [[LIBRETTO-001]] • [[基石药业]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关病理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肺腺癌]] • [[髓样甲状腺癌]] • [[乳头状甲状腺癌]] • [[MEN2 综合征]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>