查看“GSTP1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>GSTP1</strong>（Glutathione S-Transferase Pi 1）是 <strong>[[谷胱甘肽S-转移酶]]</strong> (GST) 超家族中表达最广泛的成员，属于细胞质型的 π (Pi) 亚族。作为一种关键的<strong>[[II相代谢酶]]</strong>，GSTP1 的核心功能是催化还原型<strong>[[谷胱甘肽]]</strong> (GSH) 与各种内源性或外源性亲电化合物（如致癌物、化疗药物、环境毒素）发生共轭反应，从而降低毒性并促进排出。除了传统的解毒功能，GSTP1 还具有独特的“兼职”功能：它能与 <strong>[[JNK]]</strong>（c-Jun N-末端激酶）结合并抑制其活性，从而防止细胞过度<strong>[[细胞凋亡|凋亡]]</strong>。在临床肿瘤学中，GSTP1 基因启动子区域的<strong>[[DNA高甲基化]]</strong>是<strong>[[前列腺癌]]</strong>最特异的早期诊断标志物（发生率 >90%）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GSTP1</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Detoxification & Signaling (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:GSTP1_dimer_structure_glutathione_binding.png|100px|GSTP1 同源二聚体结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">GSH共轭 / 同源二聚体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">GSTP1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白别名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">GST3, FAEES3, GST-pi</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物种属</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Homo sapiens (人类)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11q13.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2950</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P09211</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">OMIM 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">134660</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (mRNA)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NM_000852</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (蛋白)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NP_000843</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>210 aa</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">23.4 kDa (单体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PDB 结构</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1PGT, 3GUS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键底物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[GSH]], [[顺铂]], [[阿霉素]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">解毒酶, 凋亡调节</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：解毒与信号的双面手</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GSTP1 通过催化和非催化两种机制，在细胞防御和生存中发挥核心作用。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>催化解毒 (GSH Conjugation)：</strong>
            <br>作为经典的 <strong>[[II相代谢酶]]</strong>，GSTP1 催化亲核的硫醇 <strong>[[谷胱甘肽]]</strong> (GSH) 与亲电性异源物质（Xenobiotics）发生共轭反应。这一过程增加了疏水性毒物的水溶性，使其更易通过 <strong>[[ABC转运蛋白]]</strong>（如 [[MRP1]]）排出细胞。底物包括环境致癌物（如多环芳烃）、脂质过氧化产物（如 <strong>[[4-HNE]]</strong>）以及多种化疗药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非催化信号调节 (JNK Sequestration)：</strong>
            <br>在非应激状态下，GSTP1 单体通过其 C 末端直接结合 <strong>[[JNK]]</strong> (c-Jun N-terminal Kinase)，形成蛋白复合物。这种物理结合掩盖了 JNK 的活化位点，从而<strong>抑制 JNK 磷酸化</strong>，阻断下游的<strong>[[细胞凋亡]]</strong>信号。当细胞遭受氧化应激或紫外线照射时，GSTP1 二聚化或寡聚化，释放 JNK，导致细胞启动凋亡程序。</li>
    </ul>
    [[Image:GSTP1_JNK_signaling_regulation_mechanism.png|100px|GSTP1 调节 JNK 信号通路的机制]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：前列腺癌的“沉默”</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">GSTP1 启动子高甲基化</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在 <strong>>90%</strong> 的 <strong>[[前列腺癌]]</strong> 组织中，GSTP1 基因的启动子区域发生特异性的 <strong>[[CpG岛]]</strong> 高甲基化，导致基因表达完全沉默（GSTP1-zero 表型）。这一表观遗传改变几乎不出现在良性前列腺增生 (BPH) 中，因此检测尿液或活检组织中的 GSTP1 甲基化是鉴别前列腺癌的高特异性手段，甚至被认为是肿瘤发生的早期“看门人”事件。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病/现象</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[前列腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动子<strong>[[高甲基化]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标志性诊断生物标志物。GSTP1 缺失使前列腺细胞易受基因组损伤，促进癌变。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[化疗耐药]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因过表达</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在乳腺癌、肺癌中，GSTP1 高表达加速了对<strong>[[顺铂]]</strong>、<strong>[[阿霉素]]</strong>等药物的解毒和外排，导致多药耐药 (MDR)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">哮喘 / 肺功能</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[Ile105Val]]</strong> 多态性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带 Val105 变体的个体酶活性降低，对空气污染（臭氧、柴油废气）引起的<strong>[[氧化应激]]</strong>更敏感，哮喘风险增加。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">遗传多态性：Ile105Val</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        GSTP1 基因第 5 外显子的 A→G 转换导致 105 位氨基酸由<strong>异亮氨酸 (Ile)</strong> 变为 <strong>缬氨酸 (Val)</strong>。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>酶学改变：</strong> Val105 变体蛋白的热稳定性较低，且对某些亲电底物（如多环芳烃的代谢物）的结合亲和力改变，通常表现为解毒能力下降。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物基因组学：</strong> 有趣的是，Val105 变体对<strong>[[奥沙利铂]]</strong>等铂类药物的代谢能力较弱。因此，携带 Val/Val 基因型的结直肠癌患者在使用含铂化疗时，往往能获得更好的生存获益（因为药物在体内停留时间更长）。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lee WH, Morton RA, Epstein JI, et al. (1994).</strong> <em>Cytidine methylation of regulatory sequences near the pi-class glutathione S-transferase gene accompanies human prostatic carcinogenesis.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. 1994;91(24):11733-11737.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：奠基之作。首次发现了前列腺癌中 GSTP1 基因启动子的高甲基化现象，确立了其作为前列腺癌特异性分子标志物的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Adler V, Yin Z, Fuchs SY, et al. (1999).</strong> <em>Regulation of JNK signaling by GSTp.</em> <strong>[[The EMBO Journal]]</strong>. 1999;18(5):1321-1334.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。揭示了 GSTP1 在非应激条件下直接结合并抑制 JNK 活性的非酶学功能，阐明了其抗凋亡作用的分子基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR. (2005).</strong> <em>Glutathione transferases.</em> <strong>[[Annual Review of Pharmacology and Toxicology]]</strong>. 2005;45:51-88.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述圣经。全面系统地总结了 GST 超家族的结构、分类、催化机制以及在药物代谢和抗癌药耐药中的关键作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Styczynski, J., et al. (2001).</strong> <em>Resistance to apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells is associated with GSTP1 expression.</em> <strong>[[European Journal of Haematology]]</strong>. 2001;67(5):312-320.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床耐药。证实了 GSTP1 表达水平与白血病细胞的凋亡抵抗密切相关，为靶向 GSTP1 逆转耐药提供了理论依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            GSTP1 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键底物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[谷胱甘肽]] (GSH) • [[顺铂]] • [[阿霉素]] • [[4-HNE]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">信号通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JNK通路]] • [[氧化应激]] • [[细胞凋亡]] • [[药物代谢]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[前列腺癌]] (甲基化) • [[化疗耐药]] • [[哮喘]] (多态性)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">抑制剂</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ezatiostat]] (TLK199) • [[利尿酸]] • [[6-AN]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

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