查看“GCN”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>GCN</strong>（Gene Copy Number，基因拷贝数）是指细胞基因组中特定基因序列的重复次数。在正常人类二倍体细胞中，绝大多数常染色体基因的 GCN 为 2。在肿瘤细胞中，由于基因组不稳定性，特定原癌基因（如 <strong>[[MET]]</strong>、<strong>[[HER2]]</strong>、<strong>[[EGFR]]</strong>）的 GCN 会异常增加。这种现象分为 <strong>[[局灶性扩增]]</strong>（Focal Amplification）和 <strong>[[多体性]]</strong>（Polysomy）两种形式。GCN 的定量评估是精准肿瘤学中的核心环节，直接决定了患者对特定 <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]] (TKI)</strong> 或抗体药物的敏感性，是衡量 <strong>[[基因扩增]]</strong> 程度的定量指标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GCN · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Genomic Copy Number Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:GCN_Amplification_vs_Polysomy.png|100px|GCN 变异类型]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">定量评估基因组负荷</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">正常参考值</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GCN = 2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">扩增阈值 (NGS)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GCN >= 5 或 >= 10</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测手段</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[FISH]], [[NGS]], qPCR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心生物指标</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MET GCN, HER2 GCN</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床意义</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">靶向治疗预测标志物</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关联机制</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">蛋白过表达、旁路激活</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生物学本质：局灶性扩增与多体性的区分</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">GCN 的升高并不总是代表驱动性的基因扩增。在临床病理评价中，必须区分两种完全不同的生物学过程：</p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>局灶性扩增 (Focal Amplification)：</strong> 指染色体上的特定微小片段发生了高频率复制。此时该基因的 GCN 显著增加（通常 GCN >= 10），而同一染色体上的其他基因拷贝数正常。这种形式具有极强的 <strong>[[癌基因成瘾]]</strong> 属性，是 TKI 治疗的高敏靶标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多体性 (Polysomy)：</strong> 指整条染色体或染色体长/短臂的数量增加。例如，7 号染色体三体或四体。虽然 GCN 会增加到 3 或 4，但基因与染色体着丝粒的比值（Ratio）保持恒定。多体性通常被认为是基因组不稳定的表现，其驱动效应远弱于局灶性扩增。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拷贝数变异 (CNV) 与蛋白表达：</strong> 理论上 GCN 越高，对应的 mRNA 和蛋白表达量越高，但由于 <strong>[[反馈调节]]</strong> 或转录后修饰，GCN 升高与 <strong>[[IHC]]</strong> 蛋白表达之间并非完全线性相关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">检测技术与定量阈值</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        不同的检测平台对 GCN 的评估逻辑存在差异，临床应用时需根据具体标准解读：
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">方法</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">定量逻辑</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床解读标准</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FISH]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接计数每个细胞核内的荧光信号点数。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>金标准。</strong> 结合比值 (Ratio) 和 GCN。例如 MET 扩增：Ratio >= 2.0 或平均 GCN >= 6.0。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NGS]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过测序深度与基线样本的比对计算 log2 ratio。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高通量。常将 GCN >= 5 定义为扩增，GCN >= 10 定义为高水平扩增（High-level）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ddPCR]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">绝对定量靶基因与参考基因的分子数比值。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极高灵敏度。适用于 <strong>[[液体活检]] (ctDNA)</strong> 的动态监测。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型案例：MET GCN 与靶向治疗响应</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在非小细胞肺癌中，MET GCN 是预测 MET 抑制剂（如赛沃替尼、卡马替尼）疗效的关键。研究表明，治疗响应率随 GCN 梯级上升：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低水平扩增 (GCN 1.8 至 2.2)：</strong> 响应率极低，多由多体性引起。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中高水平扩增 (GCN >= 5 或 10)：</strong> 肿瘤对 MET-TKI 表现出极强的依赖性。在 <strong>[[GEOMETRY mono-1]]</strong> 研究中，高水平 MET 扩增患者的 ORR 显著高于低水平组。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>获得性耐药机制：</strong> 在 EGFR 突变肺癌中，三代 TKI 耐药后约 15% 到 20% 的患者会出现继发性 <strong>[[MET扩增]]</strong>（GCN 升高），作为旁路激活通路维持肿瘤生存。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[基因扩增]]：</strong> GCN 升高的根本遗传学原因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[局灶性扩增]]：</strong> 具有临床驱动意义的高 GCN 状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[多体性]]：</strong> 导致 GCN 假性升高但非核心驱动的机制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[FISH]]：</strong> 评估 GCN 空间分布与定量比值的临床金标准。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cappuzzo F, et al. (2009).</strong> <em>MET increased gene copy number and primary resistance to gefitinib therapy in non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：早期定义了 GCN 升高作为 EGFR-TKI 原发耐药机制的重要性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wolf J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET-Amplified NSCLC (GEOMETRY mono-1).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：证明了高水平 GCN 是预测 MET 抑制剂获益的最核心生物标志物。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Hartmaier RJ, et al. (2023).</strong> <em>Determining Gene Copy Number using Next-Generation Sequencing in Clinical Oncology.</em> <strong>[[Journal of Molecular Diagnostics]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：技术前沿。论述了 NGS 如何通过生物信息学算法精准还原肿瘤纯度影响下的 GCN 真实数值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GCN (基因拷贝数) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[基因扩增]] • [[FISH]] • [[局灶性扩增]] • [[多体性]] • [[MET]] • [[HER2]] • [[NGS]] • [[CNV]] • [[旁路激活]]
        </div>
    </div>

</div>