查看“Filgotinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[非戈替尼]]</strong>（<strong>[[Filgotinib]]</strong>；商品名：<strong>[[Jyseleca]]</strong>；研发代号：<strong>[[GLPG0634]]</strong>）是一种口服、高度选择性的 <strong>[[JAK1 抑制剂]]</strong>。作为第二代 <strong>[[Janus 激酶抑制剂]]</strong>，非戈替尼通过精准阻断 JAK1 介导的细胞因子信号传导通路，发挥强效的抗炎和免疫调节作用。该药物目前在欧盟、日本及英国被批准用于治疗中重度 <strong>[[类风湿关节炎]]</strong>（RA）及中重度活动性 <strong>[[溃疡性结肠炎]]</strong>（UC）。尽管其在美国市场的准入曾因生殖毒性安全性顾虑受挫，但在 2026 年的临床实践中，非戈替尼凭借其对 JAK1 的卓越选择性，仍被视为自免领域的重要靶向药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">非戈替尼 (Filgotinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective JAK1 Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Filgotinib]] [[Tablet]]<br>100mg / 200mg</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要权利人: Alfasigma (欧盟)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[JAK1]] (高度选择性)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制比例</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">JAK1 vs JAK2 > 30倍</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">欧盟/日本获批</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RA, UC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">200 mg QD (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原始研发商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">Galapagos NV</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：JAK1 选择性的治疗优势</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        非戈替尼通过针对 <strong>[[JAK/STAT]]</strong> 信号通路的差异化抑制，实现了抗炎效力与血液学安全性的平衡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准拦截 JAK1：</strong> JAK1 负责转导白细胞介素（如 IL-6, IL-12, IL-23）及干扰素（IFN）的信号。非戈替尼通过占据 JAK1 的 ATP 结合口袋，阻断 <strong>[[STAT]]</strong> 蛋白的磷酸化，从而抑制下游致炎因子的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避 JAK2 相关副作用：</strong> 与第一代泛 JAK 抑制剂不同，非戈替尼对 JAK2 的抑制作用极弱。由于 JAK2 调控促红细胞生成素（EPO）信号，这种高选择性显著降低了治疗中出现 <strong>[[贫血]]</strong> 及中性粒细胞减少的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢特征：</strong> 该药在体内主要通过 <strong>[[CES2 酶]]</strong> 代谢为具有生物活性的主要代谢产物 GS-829845，这种两阶段的药理作用延长了其抗炎效应的持续时间。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：跨病种确证性研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验系列</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心临床产出</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">研究状态/结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FINCH 1/2/3]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">类风湿关节炎 (RA)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 MTX 应答不佳或初治患者中实现 ACR20/50/70 的显著提升。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">奠定了其作为一线/二线靶向 RA 药物的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SELECTION]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">溃疡性结肠炎 (UC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">200 mg 剂量组在诱导期和维持期均显著实现临床缓解。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">成为欧洲首个获批用于 UC 的选择性 JAK1 抑制剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MANTA 系列]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">男性生殖安全性</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对精子参数及睾丸健康的大规模安全性随访。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">结果显示与对照组无临床显著差异，缓解了早期安全性担忧。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性分析：针对类药物风险的管控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染监控：</strong> 与其他 JAK 抑制剂一致，最常见的不良反应为 <strong>[[上呼吸道感染]]</strong>、恶心及 <strong>[[带状疱疹]]</strong>。治疗期间需关注潜伏性结核的激活风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血栓风险 (MACE)：</strong> 需警惕 JAK 抑制剂通用的 <strong>[[深静脉血栓]]</strong> (DVT) 和肺栓塞风险，特别是对于高龄、有心血管危险因素或肥胖的患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室监测：</strong> 建议定期监测血脂（低密度脂蛋白及高密度脂蛋白均可能升高）以及肝功能指标。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[乌帕替尼]] (Upadacitinib)</strong>：非戈替尼在全球范围内最主要的竞争对手，同为高选择性 JAK1 抑制剂。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[托法替尼]] (Tofacitinib)</strong>：第一代泛 JAK 抑制剂标杆，非戈替尼在选择性设计上对其进行了迭代。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Alfasigma]]</strong>：意大利制药巨头，于 2024 年正式从 Galapagos 接手非戈替尼的欧洲商业化权益。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[黑框警告]]</strong>：FDA 对 JAK 类药物施加的关于心血管、血栓及恶性肿瘤风险的警告标签。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 45px 0 20px 0; border: 1.5px solid #bae6fd; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.9em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.04);">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 12px 18px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #bae6fd; letter-spacing: 0.8px;">
            JAK 抑制剂家族演进 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">第一代 (泛 JAK)</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[托法替尼]] (JAK1/3) • [[巴瑞替尼]] (JAK1/2) • [[芦可替尼]] (JAK1/2)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">第二代 (选择性)</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[非戈替尼]] (JAK1) • [[乌帕替尼]] (JAK1) • [[阿布昔替尼]] (JAK1)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #475569; font-weight: 600; padding: 12px 18px;">国产创新</td>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #334155;">[[艾玛昔替尼]] • [[SHR-1266]] • [[吉卡昔替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>