查看“Favezelimab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Favezelimab]]</strong>（研发代码：<strong>[[MK-4280]]</strong>）是一种人源化、拮抗性 IgG4 单克隆抗体，旨在靶向 <strong>[[LAG-3]]</strong>（淋巴细胞激活基因3）免疫检查点。LAG-3 主要表达在活化的 T 细胞表面，通过与其配体（如 MHC II 类分子）结合抑制 T 细胞的增殖和效应功能。[[Favezelimab]] 通过精准阻断这一抑制轴，旨在逆转 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong> 并增强抗肿瘤免疫应答。目前的临床研究重点聚焦于其与 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>（Pembrolizumab）构成的固定剂量组合（[[MK-4280A]]），用于治疗 <strong>[[结直肠癌]]</strong>、<strong>[[经典霍奇金淋巴瘤]]</strong> 及多种实体瘤，是继 PD-1 之后最具潜力的免疫检查点疗法之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Favezelimab</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Anti-LAG-3 Antibody]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Favezelimab 结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 [[LAG-3]] 免疫检查点</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 ([[HGNC]])</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[LAG3]] (CD223)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3902</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P18627</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人源化 IgG4 &kappa;</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[Merck & Co.]] (MSD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 LAG-3 介导的免疫刹车</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Favezelimab]] 的药理学核心在于解除肿瘤微环境对 <strong>[[效应T细胞]]</strong> 的抑制性调控：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[LAG-3 竞争抑制]]：</strong>LAG-3 与 <strong>[[MHC II]]</strong> 类分子的亲和力显著高于 CD4 受体。[[Favezelimab]] 通过竞争性结合 LAG-3 的 D1 结构域，防止其与 MHC II 结合，从而解除对 T 细胞激活信号的干扰。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 [[PD-1]] 途径：</strong>研究发现 LAG-3 与 <strong>[[PD-1]]</strong> 经常在同一批肿瘤浸润淋巴细胞（[[TILs]]）上共同表达。单独阻断 LAG-3 往往效果有限，但与 <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong> 联合使用时，能够产生强烈的协同效应，重新激活深度耗竭的 T 细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改善微环境：</strong>通过阻断 LAG-3，[[Favezelimab]] 还能抑制 <strong>[[调节性T细胞]]</strong>（Tregs）的活性，减少微环境中的抑制性细胞因子，提升整体抗肿瘤免疫监测水平。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：KEYFORM 计划与主要适应症</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验 / 组合</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床现状与价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KEYFORM-007]] (联合方案)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对微卫星稳定型（[[MSS]]）晚期 CRC 的重要探索。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[霍奇金淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MK-4280A-008]] (FDC 组合)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">为抗 PD-1 经治失败的复发难治患者提供挽救方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[血液肿瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I/II 联合研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多种 B 细胞淋巴瘤中表现出可控的安全性和初步活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：双靶点免疫联合与安全性</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[固定剂量组合]] (FDC)：</strong>临床应用趋向于使用 <strong>[[MK-4280A]]</strong>。这种预混制剂包含固定比例的 [[Favezelimab]] 和 [[Pembrolizumab]]，简化了给药流程并确保了药物协同所需的血药浓度比例。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[安全性监控]]：</strong>联合阻断 LAG-3 和 PD-1 虽增强了疗效，但也可能增加 <strong>[[免疫相关不良反应]]</strong>（irAEs）。重点关注皮疹、结肠炎及内分泌毒性（如甲状腺功能受损）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物筛选]]：</strong>临床决策高度依赖肿瘤组织中 <strong>[[LAG-3 表达水平]]</strong> 的检测（通过 IHC）。高表达人群通常被认为具有更高的免疫激活潜能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[逆转耐药]]：</strong>[[Favezelimab]] 被定位为抗 PD-1 单药耐药后的重要“重启”手段，尤其在具有较高突变负荷的实体瘤中。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[LAG-3]]</strong>：淋巴细胞激活基因3，是继 CTLA-4 和 PD-1 之后的第三个进入临床的抑制性受体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Relatlimab]]</strong>：全球首个获批的 LAG-3 抑制剂（BMS 开发），是 [[Favezelimab]] 的核心竞品和参照。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T细胞耗竭]]</strong>：在慢性感染或肿瘤中，效应 T 细胞因持续受抑而失去杀伤活性的状态。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Pembrolizumab]]</strong>：帕博利珠单抗（K药），[[Favezelimab]] 最常伴随的联合伙伴。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Garralda E, et al. (2022).</strong> <em>Phase I Study of Favezelimab Plus Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Stable Colorectal Cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 40(16_suppl):3539.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>MSD Oncology Report. (2024).</strong> <em>Updates on KEYFORM clinical trials: The role of LAG-3 inhibition in modern immunotherapy.</em> <strong>[[MSD Clinical Insights]]</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Andrews LP, et al. (2017/2025 Review).</strong> <em>LAG-3 as a target for cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Favezelimab]] (MK-4280) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药理靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LAG-3 拮抗]] • [[T细胞重新激活]] • [[Treg 抑制]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心复方]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MK-4280A]] (Favezelimab + Pembrolizumab) • [[Q3W 方案]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床对标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Relatlimab]] (利拉利单抗) • [[Opdualag]] • [[HLX26]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>