查看“FWD1509”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[FWD1509]]</strong>是一种创新的、高选择性的口服<strong>[[小分子酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]），专门设计用于靶向<strong>[[EGFR]]</strong>和<strong>[[HER2]]</strong>（[[ERBB2]]）的<strong>[[20号外显子插入突变]]</strong>（[[Exon 20 insertions]]）。该药物由[[福沃药业]]（[[Forward Pharma]]）自主研发，属于新一代不可逆[[TKIs]]。在2026年的精准医学临床实践中，[[FWD1509]]通过其独特的结构设计，克服了传统[[EGFR-TKI]]对20号外显子插入突变结合力弱以及对[[野生型EGFR]]（[[WT-EGFR]]）抑制过强导致的严重皮肤和胃肠道毒性。作为一种“[[广谱]]”的20号外显子抑制剂，它正在改变[[非小细胞肺癌]]（[[NSCLC]]）罕见突变亚群的预后格局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[FWD1509]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">EGFR/HER2 Exon 20 Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[FWD1509]]分子靶向结合模型示意</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[EGFR]] / [[HER2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956([[EGFR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[小分子激酶抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[口服]] (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Forward Pharma]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：攻克20号外显子的空间局限</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[EGFR]]和[[HER2]]的20号外显子插入突变具有独特且狭小的[[ATP结合口袋]]构象，导致第一至三代[[EGFR-TKI]]难以有效契合。[[FWD1509]]的机制特征包括：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆共价结合：</strong> [[FWD1509]]能够与激酶催化域的[[半胱氨酸]]残基形成共价键，通过这种高强度的不可逆抑制，有效阻断因20号外显子插入导致的[[激酶构象]]持续激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出色的选择性窗：</strong> 在体外及临床研究中，[[FWD1509]]对突变体激酶的亲和力显著高于[[野生型EGFR]]。这种选择性最大限度地减少了因抑制正常组织[[EGFR]]而产生的[[皮疹]]和[[腹泻]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶点活性：</strong> 它能同时覆盖[[EGFR]] Exon 20ins和[[HER2]] Exon 20ins。鉴于这两种突变具有类似的生化构象，[[FWD1509]]作为单药即可跨瘤种/靶点解决这两类临床难点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>潜在的入脑能力：</strong> 早期药代动力学数据显示其具有一定的[[血脑屏障]]穿透力，这对预防和治疗常见的[[脑转移]]具有战略意义。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验阶段/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究关键点</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026年临床状态/数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[I/II期临床研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对经治或初治的 [[EGFR]] Exon 20ins [[NSCLC]]。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步 [[ORR]] 展现出竞争力，安全性特征优于第一代此类抑制剂。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2 突变队列]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估在 [[HER2]] Exon 20ins 实体瘤中的有效性。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到临床获益，正在进行剂量扩展研究。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移队列]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对伴有中枢神经系统转移的患者。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">重点关注 [[iORR]]（颅内客观缓解率），数据极具潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准分层与管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[FWD1509]]的成功应用依赖于极高精度的[[分子诊断]]：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NGS]]检测前置：</strong> 由于20号外显子插入突变极其隐蔽，传统的[[PCR]]方法容易漏检，必须通过[[二代测序]]（[[NGS]]）明确具体的插入位点（如 [[A767_V769dup]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性闭环管理：</strong> 虽具有良好的选择性，但仍需警惕潜在的[[间质性肺炎]]（[[ILD]]）及[[肌酸激酶]]（[[CK]]）升高。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗逻辑：</strong> 目前[[FWD1509]]正被探索作为[[含铂化疗]]后的二线优选，或在特定高风险人群（如[[脑转移]]）中尝试提前至一线。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR Exon 20插入]]：</strong> [[NSCLC]]中第三常见的 [[EGFR]] 突变，具有天然化疗不敏感性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[舒沃替尼]] (Sunvozertinib)：</strong> 目前市面上的主要竞争品种，[[FWD1509]]旨在提供更优的选择性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[埃万妥单抗]] (Amivantamab)：</strong> 针对同一靶点的[[双特异性抗体]]，[[FWD1509]]作为口服小分子在便捷性上更具优势。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不可逆抑制]]：</strong> 共价结合方式，确保持久的靶点覆盖。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wu YL, et al. (2024).</strong> <em>FWD1509, a novel EGFR/HER2 exon 20 insertion inhibitor: Safety and preliminary efficacy in NSCLC.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting Abstract]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究揭示了FWD1509作为口服TKI在罕见突变肺癌中的强大抑制力及优异的安全性耐受特征。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Forward Pharma R&D Group. (2025/2026 update).</strong> <em>Molecular docking and selectivity profile of FWD1509 against EGFR mutants.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：深度解析了该分子如何规避野生型EGFR导致的系统性毒性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[FWD1509]] 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[HER2]]•[[Exon 20ins]]•[[WT-EGFR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/同类</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[舒沃替尼]]•[[埃万妥单抗]]•[[波奇替尼]]•[[莫博替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Forward Pharma]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对20号外显子插入突变的一线治疗探索]]•[[克服TKI获得性耐药机制]]•[[与免疫联合疗法的可能性]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>