查看“FLI1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>FLI1</strong> (Friend Leukemia Integration 1 transcription factor) 是 <strong>[[ETS 转录因子家族]]</strong> 的核心成员，编码一种对细胞发育至关重要的 DNA 结合蛋白。在正常生理状态下，FLI1 是巨核细胞分化（血小板生成）和血管内皮发育的主控调节因子。然而，在病理学上，它具有双重角色的“两面性”：一方面，其基因易位（如与 EWSR1 融合）驱动了 <strong>[[尤文肉瘤]]</strong> 的恶性转化；另一方面，其表达缺失或功能抑制则与 <strong>[[系统性硬化症]]</strong>（硬皮病）中的纤维化失控及 <strong>[[巴黎-特鲁索综合征]]</strong> 的出血倾向密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FLI1 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ETS Family Transcription Factor</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;">
                        关键结构域:<br>ETS Domain (DNA Binding)<br>Pointed Domain
                    </div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">功能：造血/血管/基质调控</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">2313</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">FLI1</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q01543</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">染色体定位</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">11q24.3</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~51 kDa (Wild Type)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">关键关联</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[EWSR1]] / [[COL1A1]]</td></tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：发育调控与病理失衡</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        FLI1 蛋白通过其 C 端的翼状螺旋-转角-螺旋（winged helix-turn-helix）<strong>[[ETS 结构域]]</strong> 识别富含嘌呤的 DNA 序列（如 5'-GGAA/T-3'），在不同的细胞背景下发挥截然不同的作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血主控（正常生理）：</strong> FLI1 是巨核细胞谱系承诺的关键因子，它激活 <strong>[[GPIX]]</strong>、<strong>[[GPIIb]]</strong> 等血小板受体基因的表达。其单倍体剂量不足（Haploinsufficiency）会导致巨核细胞成熟障碍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>纤维化抑制（正常生理）：</strong> 在成纤维细胞中，FLI1 充当胶原蛋白基因（如 <strong>[[COL1A1]]</strong>）的强效阻遏物。在硬皮病中，FLI1 因表观遗传修饰而表达下调，解除了对胶原合成的“刹车”，导致组织纤维化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌融合（肿瘤病理）：</strong> 在尤文肉瘤中，染色体易位 t(11;22) 产生 <strong>[[EWSR1-FLI1]]</strong> 融合蛋白。这种异常蛋白丢失了 FLI1 N 端的抑制域，获得了 EWSR1 的强激活域，转变为一种“超级转录因子”，驱动致癌转化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：从肿瘤到自身免疫</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">疾病领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">FLI1 状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">尤文肉瘤 (Ewing Sarcoma)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">易位融合 (Gain of Function)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">定义性驱动因子，核内强阳性，未分化小圆细胞肿瘤。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">巴黎-特鲁索综合征 (PTS)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">11q 缺失 (Loss of Function)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">巨核细胞生成缺陷，导致先天性血小板减少和巨大血小板。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">系统性硬化症 (SSc)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">表观沉默 (Downregulation)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">皮肤和内脏血管病变及广泛纤维化，是该病的潜在生物标志物。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗靶向与科研前沿</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子抑制剂：</strong> <strong>[[TK216]]</strong> 是一种各向异性抑制剂，旨在阻断 FLI1（及其融合蛋白）与 RNA 解旋酶 A (RHA) 的相互作用，从而诱导细胞凋亡，目前处于临床试验阶段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 结合阻断：</strong> 经典抗生素 <strong>[[光辉霉素]] (Mithramycin)</strong> 可竞争性结合富含 GC 的 DNA 区域，间接抑制 FLI1 的转录活性，但毒性限制了其应用，新型类似物正在开发中。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传调节：</strong> 在硬皮病模型中，使用 <strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong> 或 DNA 甲基化抑制剂尝试恢复 FLI1 的正常表达，以逆转纤维化进程。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <p style="margin: 0; color: #334155;">
            [[ETS 家族]] • [[EWSR1-FLI1]] • [[Paris-Trousseau Syndrome]] • [[巨核细胞]] • [[胶原蛋白抑制]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hartwig JH, et al. (2000).</strong> <em>The transcription factor Fli-1 is required for differentiation of the megakaryocytic lineage.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. 26:108-112.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础机制]：确立了 FLI1 在血小板生成和巨核细胞分化中的决定性作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Asano Y, et al. (2010).</strong> <em>Pathogenesis of systemic sclerosis: potential contribution of Fli1.</em> <strong>The American Journal of Pathology</strong>. 176(6):2569-2575.<br>
            <span style="color: #475569;">[自身免疫]：详细阐述了 FLI1 缺失如何导致系统性硬化症中的血管病变和纤维化。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Grohar PJ, et al. (2016).</strong> <em>Eribulin induces fatal mitotic catastrophe in Ewing Sarcoma cells independent of EWSR1-FLI1 stability.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>. (关联药物机制研究).<br>
            <span style="color: #475569;">[治疗探索]：探讨了针对 FLI1 融合蛋白驱动肿瘤的药物干预策略。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            FLI1 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">蛋白家族</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ETS 转录因子]] • [[ERG]] • [[FEV]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">病理关联</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[尤文肉瘤]] • [[硬皮病]] • [[血小板减少症]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">药物研发</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TK216 (ETS抑制剂)]] • [[Mithramycin]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>