查看“FGFR2 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[FGFR2 抑制剂]]</strong>（<strong>[[FGFR2 Inhibitors]]</strong>）是一类专门针对 <strong>[[成纤维细胞生长因子受体 2]]</strong>（<strong>[[FGFR2]]</strong>）的 <strong>[[靶向治疗]]</strong> 药物。该类药物主要通过与 FGFR2 激酶域的 <strong>[[ATP 结合位点]]</strong> 竞争性结合，阻断其自身磷酸化及下游信号通路（如 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K-AKT]]</strong>）的激活。<strong>[[FGFR2 抑制剂]]</strong> 在携带 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 或重排的 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（<strong>[[iCCA]]</strong>）中展现了突破性的疗效。随着 <strong>[[佩米替尼]]</strong>（<strong>[[Pemigatinib]]</strong>）和 <strong>[[福替巴替尼]]</strong>（<strong>[[Futibatinib]]</strong>）等药物的获批，该领域已成为 <strong>[[胆道系统肿瘤]]</strong> 步入精准医疗时代的标志。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FGFR2 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[FGFR2 Inhibitors]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Target]] [[FGFR2]] [[Kinase]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">精准靶向 [[iCCA]] 核心驱动</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[FGFR2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2263</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表药物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Pemigatinib]], [[Futibatinib]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特异性不良反应</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[高磷血症]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">检测技术</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[FISH]] / [[NGS]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断异常激酶级联响应</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[FGFR2 抑制剂]]</strong> 的作用通过精准干预受体酪氨酸激酶的活化过程实现：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制二聚化激活：</strong> 在 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong>（如 <strong>[[FGFR2-BICC1]]</strong>）中，融合配体导致 FGFR2 发生持续的配体无关性 <strong>[[二聚化]]</strong>。抑制剂通过占据激酶域，防止其发生 <strong>[[反式磷酸化]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可逆与不可逆结合：</strong> 
            第一代抑制剂（如 <strong>[[佩米替尼]]</strong>）多为 <strong>[[可逆抑制剂]]</strong>。
            新一代抑制剂（如 <strong>[[福替巴替尼]]</strong>）采用 <strong>[[共价结合]]</strong> 模式，能够不可逆地锁定激酶活性，对某些 <strong>[[获得性耐药突变]]</strong>（如 <strong>[[V564F]]</strong> 守门人突变）具有更好的覆盖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多路径阻断：</strong> 抑制 FGFR2 可同步下调下游的 <strong>[[MAPK]]</strong>（促进增殖）、<strong>[[AKT]]</strong>（抗凋亡）及 <strong>[[STAT]]</strong> 通路，诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：已上市及在研核心 FGFR 抑制剂</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">结合模式</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键临床证据 (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">主要适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[佩米替尼]] (Pemigatinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">可逆性 (ATP 竞争)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FIGHT-202 研究: ORR 35.5%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR2 融合/重排 [[iCCA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[福替巴替尼]] (Futibatinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[不可逆共价]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FOENIX-CCA2 研究: ORR 42%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治后 [[iCCA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[厄达替尼]] (Erdafitinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">泛-FGFR 抑制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong> 数据稳健。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR2/3 突变 [[UC]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全流程精准管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛查前置：</strong> 对于所有初诊的 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong> 患者，应尽早通过 <strong>[[NGS]]</strong> 检测 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高磷血症管理：</strong> <strong>[[高磷血症]]</strong> 是该类药物的 <strong>[[类效应]]</strong>（Class effect），源于 FGFR1/2 对肾脏磷排泄的抑制。需根据血磷水平调整剂量，或使用 <strong>[[磷酸盐结合剂]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼部毒性监测：</strong> 需定期进行 <strong>[[眼底检查]]</strong>，警惕 <strong>[[浆液性视网膜脱离]]</strong>（CSCR）等不良反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的应对：</strong> 面对产生 <strong>[[N549K]]</strong> 或 <strong>[[V564F]]</strong> 耐药突变的患者，可考虑切换至 <strong>[[二代共价抑制剂]]</strong> 或参加针对 <strong>[[FGFR ADC]]</strong> 的临床试验。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR2 融合]]</strong>：iCCA 中最主要的靶向驱动变异，涉及 <strong>[[BICC1]]</strong>、<strong>[[PPHLN1]]</strong> 等配体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[高磷血症]]</strong>：药物有效性的一项潜在 <strong>[[生物标志物]]</strong>（血磷升高常预示较好的靶向抑制）。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NGS]]</strong>：大面板 <strong>[[二代测序]]</strong> 是发现罕见融合的金标准。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[守门人突变]]</strong>：导致第一代 FGFR 抑制剂失效的结构性障碍。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该项奠基性研究开启了胆管癌的首个靶向治疗时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：证实了共价抑制剂在克服耐药性方面的显著潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            FGFR2 抑制剂 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR1]] • [[FGFR2]] • [[FGFR3]] • [[激酶域磷酸化]] • [[ATP 竞争]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心临床</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肝内胆管癌]] • [[胃腺癌]] • [[尿路上皮癌]] • [[胆管系统精准医疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">毒性风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高磷血症]] • [[视网膜病变]] • [[甲病]] • [[皮肤干燥]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>