查看“FGFR2基因融合”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[FGFR2基因融合]]</strong>（<strong>[[FGFR2 Gene Fusion]]</strong>）是一种关键的[[致癌性]][[驱动基因]]突变，属于<strong>[[成纤维细胞生长因子受体]]</strong>（[[FGFR]]）家族的结构变异。该突变通过[[染色体重排]]或[[易位]]，使<strong>[[FGFR2]]</strong>基因的激酶结构域与不同的[[伙伴基因]]（如[[BICC1]]、[[AHCYL1]]等）融合，导致[[FGFR2]]蛋白发生[[组成型激活]]。这种持续激活的信号转导会触发下游的<strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>和<strong>[[STAT]]</strong>通路，进而驱动肿瘤细胞的[[增殖]]、[[存活]]及[[血管生成]]。[[FGFR2基因融合]]是<strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（[[iCCA]]）最具代表性的[[分子亚型]]之一，其发现为[[精准肿瘤学]]中[[FGFR抑制剂]]的应用提供了核心依据。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[FGFR2基因融合]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">关键[[肿瘤驱动因子]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[FGFR2]]融合蛋白结构示意</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体位置：10q26.13</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">突变频率(iCCA)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">约10%-15%</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首选检测方案</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[NGS]] / [[FISH]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关癌种</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[胆管癌]]•[[乳腺癌]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子生物学机制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[FGFR2基因融合]]的致癌性核心在于破坏了[[受体酪氨酸激酶]]的正常生理[[负反馈]]调节。其发生过程包含以下生化环节：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构重组：</strong>[[FGFR2]]的断裂通常发生在第17或18个[[外显子]]之后，使具有激酶活性的[[C-末端]]与带有[[螺旋-螺旋结构域]]（Coiled-coil domain）的伙伴基因连接。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强制性[[二聚化]]：</strong>伙伴基因提供的[[二聚化结构域]]迫使[[FGFR2]]蛋白分子紧密结合。这种物理接触导致激酶域发生跨分子[[自磷酸化]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体非依赖性激活：</strong>正常的[[FGFR]]激活需要[[成纤维细胞生长因子]]（[[FGF]]）和[[肝素]]的参与，而融合蛋白无需[[配体]]即可维持开放状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号级联：</strong>持续的磷酸化激活了[[FRS2]]蛋白，进而启动[[MAPK/ERK]]和[[PI3K/AKT/mTOR]]通路，产生强烈的促增殖和抗[[凋亡]]信号。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床特征与伙伴基因矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">常见伙伴基因</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要相关瘤种</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BICC1]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[肝内胆管癌]] (iCCA)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">最常见的伙伴基因，对第一代[[FGFR抑制剂]]高度敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AHCYL1]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胆管癌]]•[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常导致[[FGFR]]通路的高度过度表达。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TACC3]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胶质母细胞瘤]]•[[膀胱癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常涉及[[FGFR3]]融合，但也可见于[[FGFR2]]相关变异。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CCDC6]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胆管癌]]•[[肉瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">罕见融合，但在特定[[精准治疗]]方案中具有重要靶点价值。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从精准检测到靶向干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对[[FGFR2基因融合]]的现代诊疗已形成全病程闭环管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分子诊断]]：</strong>强烈建议晚期[[胆管癌]]患者行[[二代测序]]（[[NGS]]）。由于融合伙伴多样，基于[[RNA]]的[[NGS]]检测在识别隐匿性融合方面优于[[DNA]]检测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及后线[[靶向药]]：</strong>
            <ul style="margin-top: 5px;">
                <li>[[佩米替尼]]（[[Pemigatinib]]）：首个获批用于治疗[[FGFR2融合]]阳性胆管癌的口服药物。</li>
                <li>[[福替替尼]]（[[Futibatinib]]）：共价结合的[[FGFR抑制剂]]，在克服部分[[获得性耐药]]方面具有优势。</li>
                <li>[[德美瑞单抗]]（[[E7090]]）：高选择性、慢解离的FGFR抑制剂，正处于广泛临床应用评估中。</li>
            </ul>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药性管理]]：</strong>长期用药后可能产生[[守门员突变]]（如[[N549K]]、[[V564F]]）。应通过[[液体活检]]监测[[ctDNA]]，适时切换至下一代[[FGFR]]或[[泛FGFR抑制剂]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[副作用]]预防：</strong>重点管理[[高磷血症]]、[[手足综合征]]及[[浆液性视网膜脱离]]。建议低磷饮食并定期行[[眼底检查]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR抑制剂]]：</strong>一类通过阻断[[FGFR]]激酶活性实现抗肿瘤目标的药物总称。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肝内胆管癌]] (iCCA)：</strong>[[FGFR2融合]]发生率最高的癌种，是精准诊断的“必检项”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[守门员突变]] (Gatekeeper Mutation)：</strong>导致靶向药无法结合靶位点，是耐药产生的核心分子原因。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[组成型激活]]：</strong>指蛋白无需外部刺激即处于持续开启状态的病理现象。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：FIGHT-202研究正式开启了胆管癌的分子靶向治疗时代，确立了FGFR2融合作为核心靶点的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：FOENIX-CCA2研究证明了下一代FGFR抑制剂在应对耐药性及提升深度缓解方面的巨大潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[FGFR2基因融合]] 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR1]]•[[FGFR3]]•[[FGFR4]]•[[MAPK]]•[[STAT3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[佩米替尼]]•[[福替替尼]]•[[厄达替尼]]•[[Taskirvatinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NCCN]]•[[CSCO]]•[[FDA]]•[[Incyte]]•[[Eisai]]•[[Taiho]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对二次突变的新型抑制剂研发]]•[[联合免疫治疗增效]]•[[FGFR2融合的液体活检动态监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>