查看“FGFR1 扩增”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[FGFR1 扩增]]</strong>（<strong>[[FGFR1 Amplification]]</strong>）是指位于人类染色体 8p11.23 区域的 <strong>[[FGFR1]]</strong> 基因拷贝数出现病理性增加的现象。作为一种强力的癌症驱动因素，基因扩增会导致受体蛋白在细胞膜上极度过表达，进而触发配体依赖或非依赖性的信号传导亢进。这一变异在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（尤其是 <strong>[[肺鳞癌]]</strong>）以及 <strong>[[HR 阳性 / HER2 阴性]]</strong> 乳腺癌中具有显著的临床意义。虽然针对 FGFR 家族的 <strong>[[靶向治疗]]</strong> 药物已在临床应用，但由于扩增子内部的 <strong>[[肿瘤异质性]]</strong>，该靶点的精准干预仍面临较大挑战。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">FGFR1 扩增</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">FGFR1 Gene Amplification · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[8p11]] [[Amplicon]] [[Map]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心变异: 拷贝数增加 (CNV)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;"><strong>[[Entrez ID]]</strong></th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2260 (FGFR1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC ID]]</strong></th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3688</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8p11.23</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">诊断金标准</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[FISH]]</strong> / <strong>[[NGS]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高发瘤种</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong>、<strong>[[乳腺癌]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关配体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">FGF1, FGF2, FGF4</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>分子机制：蛋白过表达驱动的持续增殖</strong></h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        FGFR1 扩增通过增加受体分子的空间密度，彻底改变了细胞的信号响应特征：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">受体二聚化与激活：基因拷贝数增加直接导致细胞膜上 <strong>[[FGFR1]]</strong> 蛋白水平激增。受体密度过高会促发 <strong>[[自发二聚化]]</strong>，即使在缺乏 <strong>[[成纤维细胞生长因子]]</strong>（FGF）的情况下，也能持续维持磷酸化状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">信号通路瀑布：活化的受体通过募集接头蛋白激活 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 及 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 通路。这些级联反应能够逃避正常的细胞周期检查点，诱导细胞发生不受控的 <strong>[[恶性增殖]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">耐药逃逸机制：在肺腺癌中，FGFR1 扩增常作为 <strong>[[EGFR 抑制剂]]</strong> 耐药后的补偿旁路出现，帮助肿瘤细胞绕过被阻断的 EGFR 信号维持生存。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>临床矩阵：不同瘤种中 FGFR1 扩增的分布与意义</strong></h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 22%;">临床瘤种</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">扩增频率估值</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断阈值 (FISH)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床预后提示</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[肺鳞癌]]</strong> (SqCC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">15% - 20%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">FGFR1/CEN8 ≥ 2.0</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">最主要的潜在驱动靶点，预示复发风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[乳腺癌]]</strong> (Luminal B)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">10% - 15%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">拷贝数增加 > 6</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导内分泌治疗耐药，预后较差。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[食管鳞癌]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">~10%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因簇状扩增</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与淋巴结转移及低生存率密切相关。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>治疗策略：靶向干预现状与瓶颈</strong></h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">高选择性抑制剂尝试：目前已有 <strong>[[厄达替尼]]</strong>（Erdafitinib）和 <strong>[[佩米替尼]]</strong>（Pemigatinib）等泛 FGFR 抑制剂获批。尽管它们在 FGFR2/3 改变中表现极佳，但在针对 FGFR1 扩增的临床试验中，由于 <strong>[[拷贝数变异]]</strong> 的判断标准不一，疗效仍存异质性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">联合用药探索：为克服单一通路的代偿激活，临床正在研究 <strong>[[FGFR1 抑制剂]]</strong> 与 <strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong> 或免疫检查点抑制剂的联合应用，旨在通过多维度的信号切断来提高缓解率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">诊断与患者筛选：目前的共识是，单纯依靠基因扩增倍数可能无法精准锁定获益人群。联合检测 <strong>[[FGFR1 mRNA]]</strong> 的表达水平或下游 <strong>[[FRS2]]</strong> 的磷酸化状态，可能成为未来筛选敏感患者的新策略。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;"><strong>关键相关概念</strong></h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong>[[8p11 扩增子]]</strong>：一个包含多个功能基因的遗传区域，FGFR1 是该区域内最重要的肿瘤驱动基因。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong>[[肿瘤基因瘾]]</strong> (Oncogene Addiction)：指肿瘤细胞生存高度依赖于 FGFR1 信号的状态。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong>[[厄达替尼]]</strong>：全球首个获批的泛 FGFR 抑制剂，是该靶向领域的里程碑药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong>[[FRS2]]</strong>：FGFR 通路的关键接头蛋白，其活化状态可反映受体的实际信号负荷。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;"><strong>学术参考文献与权威点评</strong></span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Weiss J, et al. (2010).</strong> <em>Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了 FGFR1 扩增作为肺鳞癌重要驱动靶点的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Turner N, et al. (2010).</strong> <em>FGFR1 amplification drives endocrine therapy resistance and is a therapeutic target in breast cancer.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该文献详述了 FGFR1 扩增如何通过干扰激素受体通路导致临床治疗失败。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            <strong>FGFR1 扩增与信号轴 · 知识图谱导航</strong>
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子变异</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[FGFR1]]</strong> • <strong>[[拷贝数变异 CNV]]</strong> • <strong>[[8p11 扩增]]</strong> • <strong>[[蛋白过表达]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[Erdafitinib]]</strong> • <strong>[[Pemigatinib]]</strong> • <strong>[[Futibatinib]]</strong> • <strong>[[Infigratinib]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">诊断监测</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[FISH 检测]]</strong> • <strong>[[液体活检]]</strong> • <strong>[[FGFR1 mRNA]]</strong> • <strong>[[伴随诊断]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>