查看“FGFR基因融合”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[FGFR2基因融合]]</strong>（<strong>[[FGFR2 Gene Fusion]]</strong>）是一种关键的致癌性[[结构变异]]（[[SV]]），属于<strong>[[成纤维细胞生长因子受体]]</strong>家族的染色体重排事件。该变异通常由[[FGFR2]]基因的激酶结构域与具有[[二聚化]]潜能的[[伙伴基因]]（如[[BICC1]]、[[AHCYL1]]、[[TACC3]]等）发生[[易位]]或[[倒位]]融合而成。融合后的蛋白在缺乏[[配体]]的情况下发生[[组成型激活]]，诱导下游<strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>及<strong>[[STAT]]</strong>信号通路持续放电。作为<strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（[[iCCA]]）最具代表性的[[驱动基因]]，[[FGFR2基因融合]]已成为[[精准肿瘤学]]中靶向药物筛选的核心[[生物标志物]]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[FGFR2基因融合]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[FGFR2]] Structural Variant · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[FGFR2]]融合蛋白二聚化模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体位置：10q26.13</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3689</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">变异类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[基因融合]] / [[重排]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">视伙伴基因而定</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">首选检测</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[NGS]] / [[FISH]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">致癌机制：伙伴基因介导的失控激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[FGFR2基因融合]]的生物学本质是受体[[酪氨酸激酶]]稳态的破坏，其演变过程遵循以下分子路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色体断裂与重接：</strong>[[FGFR2]]基因通常在[[第17外显子]]之后发生断裂，保留了完整的胞内[[激酶结构域]]，并与带有[[螺旋-螺旋]]（[[Coiled-coil]]）结构域的伙伴基因连接。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强制性蛋白二聚化：</strong>伙伴基因提供的结构域促使融合蛋白分子发生物理结合。这种二聚化诱导激酶域发生跨分子[[自磷酸化]]，使蛋白处于不依赖[[成纤维细胞生长因子]]（[[FGF]]）的持续活化状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联放大：</strong>活化的[[FGFR2]]融合蛋白大量募集[[FRS2]]、[[GRB2]]等接头蛋白，引发[[RAS/MAPK]]和[[PI3K/AKT/mTOR]]信号风暴，最终驱动肿瘤细胞失控[[增殖]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">主要临床分布与常见伙伴基因</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">伙伴基因</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">相关癌种</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">突变频率/临床特征</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BICC1]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[肝内胆管癌]] (iCCA)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">最常见的伙伴基因(约30%)，对[[FGFR抑制剂]]敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AHCYL1]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胆管癌]]•[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常伴有受体的高度激活及血管生成上调。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TACC3]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[胶质母细胞瘤]]•[[膀胱癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[泛癌种]]常见融合，通常伴随[[FGFR]]激酶活性显著升高。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准检测与靶向干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对[[FGFR2基因融合]]的临床路径已确立了“[[伴随诊断]]先行”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分子诊断]]选择：</strong>对于[[胆管癌]]，强烈建议行基于[[RNA]]的[[二代测序]]（[[NGS]]），因其能够识别隐匿性的[[内含子]]重排，灵敏度显著高于基于[[DNA]]的检测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准[[靶向药物]]：</strong>
            <ul style="margin-top: 5px;">
                <li>[[佩米替尼]]（Pemigatinib）：首个获批用于[[FGFR2融合]]阳性胆管癌的口服药物。</li>
                <li>[[福替替尼]]（Futibatinib）：一种[[共价结合]]的、不可逆抑制剂，在克服部分[[获得性耐药]]方面具有优势。</li>
                <li>[[Taskirvatinib]]（E7090）：具备高度选择性及慢解离动力学特性，为后续治疗提供新选。</li>
            </ul>
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药性]]监控：</strong>长期受药后可能出现[[守门员突变]]（如[[V564F]]、[[N549K]]）。当前策略倾向于通过[[液体活检]]动态监测[[ctDNA]]，以及时调整治疗方案。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR抑制剂]]：</strong>靶向FGFR通路，阻断其激酶活性的[[小分子]]药物类群。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[组成型激活]]：</strong>由于结构改变导致蛋白无需外部信号刺激即保持持续活化的病理现象。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[结构变异]] (SV)：</strong>包括融合、倒位、扩增在内的大片段[[基因组]]改变。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肝内胆管癌]]：</strong>[[FGFR2融合]]临床获益最显著的实体瘤适应症。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了FGFR2融合作为胆管癌治疗“可靶向靶点”的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Goyal L, et al. (2023).</strong> <em>Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：证明了不可逆结合机制在应对FGFR融合肿瘤耐药及提升深度缓解方面的巨大潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[FGFR2基因融合]] 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FGFR1]]•[[FGFR3]]•[[MAPK]]•[[AKT]]•[[BICC1]]•[[TACC3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[佩米替尼]]•[[福替替尼]]•[[厄达替尼]]•[[Taskirvatinib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NCCN]]•[[CSCO]]•[[FDA]]•[[Incyte]]•[[Taiho]]•[[Eisai]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第二代不可逆FGFR抑制剂应用]]•[[融合基因液体活检动态监测]]•[[联合免疫治疗增效研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>