查看“FANCD2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[FANCD2]]</strong> 定位于染色体 <strong>[[3p25.3]]</strong>，编码范可尼贫血通路（Fanconi Anemia Pathway）的核心效应蛋白。它在细胞对 DNA 损伤（特别是 <strong>[[DNA 链间交联]]</strong>，ICL）的响应中发挥中枢枢纽作用。在 S 期或受损信号诱导下，FANCD2 被上游核心复合物单泛素化修饰，并与 <strong>[[FANCI]]</strong> 结合形成 <strong>[[ID 复合物]]</strong>，随后募集核酸酶和同源重组因子至损伤焦点。[[FANCD2]] 的双等位基因突变直接导致范可尼贫血 D2 型，而其在实体瘤中的异常激活则是 <strong>[[复制应激]]</strong> 适应及顺铂等交联药物耐药的重要机制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[FANCD2]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Fanconi Anemia Group D2 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 100px; height: 100px; background: #f1f5f9; border-radius: 4px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.7em;">Complex Model</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">[[FANCD2]]-FANCI ID 复合体结构</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3585</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez Gene]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">2177</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9BXW9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~162 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键修饰</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">单泛素化 (Lys561)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">突变表型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;">FA-D2 亚型</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 修复的核心“开关”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[FANCD2]] 在维持基因组完整性中通过以下关键生化步骤发挥作用，特别是作为 ICL 修复的募集平台：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单泛素化级联：</strong> 在 DNA 损伤响应中，由 FANCA/B/C 等蛋白组成的 <strong>[[FA 核心复合物]]</strong>（Core Complex）发挥 E3 泛素连接酶活性，在 [[FANCD2]] 的第 561 位赖氨酸（Lys561）上修饰单个泛素分子。这一步骤是该通路被激活的标志。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ID 复合物组装：</strong> 泛素化的 [[FANCD2]] 与其伴侣蛋白 <strong>[[FANCI]]</strong> 结合，形成稳定的 ID 复合物。该复合物具有“DNA 钳”结构，能紧密包裹在受损的 DNA 链上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游修复招募：</strong> 激活后的 [[FANCD2]] 充当分子支架，招募 <strong>[[SLX4]]</strong> 等核酸酶进行 DNA 的“解构”和切除，随后引导 <strong>[[BRCA2]]</strong> 等同源重组蛋白完成修复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去泛素化调节：</strong> 修复完成后，<strong>[[USP1]]</strong> 蛋白酶移除泛素分子，使 [[FANCD2]] 脱离染色质，防止过度修复导致的基因组不稳定。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">临床相关性与病理特征图谱</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.88em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">病理场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[FANCD2]] 的异常状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与典型表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[范可尼贫血]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">生殖系双等位突变</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #fdf2f2;">导致 <strong>[[FA-D2 型]]</strong>，临床表现较其他亚型更为严重。特征为骨髓衰竭、多发性先天性畸形及急性髓系白血病高风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤耐药]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过度表达/持续激活</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">在肺癌、乳腺癌中，[[FANCD2]] 的高表达常使癌细胞能快速修复 <strong>[[顺铂]]</strong> 诱导的损伤，导致获得性化疗耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[复制压力监测]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">单泛素化焦点分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">临床上通过免疫荧光检测 [[FANCD2]]  foci（焦点）的形成，可评估肿瘤细胞对 DDR 抑制剂（如 ATR 抑制剂）的敏感性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">针对 [[FANCD2]] 轴的精准医学探索</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">重塑修复系统的脆弱性</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>[[合成致死]]应用：</strong> [[FANCD2]] 缺失的细胞对 <strong>[[ATR 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[PARP 抑制剂]]</strong> 极度敏感。这种“协同效应”已被用于开发针对 FA 通路缺陷型肿瘤的靶向策略。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[基因编辑疗法]]：</strong> 针对范可尼贫血患者，利用 CRISPR/Cas9 技术在造血干细胞中修复 [[FANCD2]] 突变，是目前治愈骨髓衰竭的转化医学研究重点。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[去泛素化酶抑制]]：</strong> 研发针对 <strong>[[USP1]]</strong> 的小分子抑制剂，使 [[FANCD2]] 保持在不可回收的泛素化状态，从而在化疗期间诱导癌细胞因修复失衡而凋亡。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[FANCI]]：</strong> [[FANCD2]] 的孪生蛋白，共同组成感应 DNA 损伤的 ID 复合体。</li>
        <li><strong>[[链间交联修复]]：</strong> 范可尼贫血通路承担的最主要任务，修复导致 DNA 无法解旋的严重损伤。</li>
        <li><strong>[[FA 核心复合物]]：</strong> 包含 A, B, C, E, F, G, L 等成员，负责执行 [[FANCD2]] 的激活修饰。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Garcia-Higuera I, et al. (2001).</strong> <em>Interaction of the Fanconi anemia proteins and BRCA1 in a common pathway.</em> <strong>[[Molecular Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[里程碑研究]：首次证明了 FANCD2 在 DNA 损伤响应中发生单泛素化并与 BRCA1 协同。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Joenje H, et al. (2001).</strong> <em>The Fanconi anemia/BRCA pathway.</em> <strong>[[Nature Reviews Genetics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制奠基]：确立了以 FANCD2 为核心的 DDR 通路在遗传稳定性中的框架。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Academic Review (Recent).</strong> <em>FANCD2: A multipurpose player in the management of DNA replication stress.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威综述]：汇总了 FANCD2 在调控复制叉稳定及作为癌症治疗靶点的最新前沿进展。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[FANCD2]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[功能分类]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[DNA 修复调节蛋白]]</strong> • 泛素化效应因子 • 染色质锚定蛋白</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[核心关联]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ID 复合物形成]] • [[单泛素化激活]] • [[ICL 交联修复]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[研发热点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[USP1 抑制剂联用]] • 范可尼贫血基因修复 • 克服顺铂耐药</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>