查看“Eprenetapopt”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Eprenetapopt]]</strong>（研发代码为 <strong>[[APR-246]]</strong>），是由 <strong>[[Aprea Therapeutics]]</strong> 研发的一种首创（First-in-class）小分子药物，旨在恢复突变型 <strong>[[p53蛋白]]</strong> 的抑癌功能。该药物作为一种前体药物，在细胞内转化为活性代谢物 <strong>[[MQ]]</strong>，通过与突变型 <strong>[[p53]]</strong> 结合并使其重新折叠为野生型构象，从而诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。<strong>[[Eprenetapopt]]</strong> 主要被探索用于治疗携带 <strong>[[TP53]]</strong> 突变的 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（<strong>[[MDS]]</strong>）及 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[AML]]</strong>），是表观遗传与肿瘤抑癌基因修复领域的重点研究药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Eprenetapopt (APR-246)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">p53 复活剂 · 前体药物</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical structure targeting cysteine residues of p53</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[TP53]]</strong> (突变型)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7157 (<strong>[[TP53]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11998</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04637</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">198.26 g/mol (MQ)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[Aprea Therapeutics]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 III 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突变抑癌蛋白的功能重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Eprenetapopt]]</strong> 的核心药理学基础在于其对 <strong>[[p53]]</strong> 构象的纠正作用，通过化学修饰逆转致癌突变的影响：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前药转化：</strong> <strong>[[Eprenetapopt]]</strong> 在生理 pH 环境下发生自发性脱水，转化为具有生物活性的 <strong>[[亚甲基喹核醇酮]]</strong>（MQ）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价结合与折叠：</strong> MQ 作为一种亲电体，能够通过 <strong>[[迈克尔加成]]</strong> 反应与突变型 p53 蛋白核心域中的 <strong>[[半胱氨酸]]</strong> 残基（如 Cys124）共价结合。这种结合诱导蛋白重新折叠，使其功能上接近 <strong>[[野生型 p53]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录程序激活：</strong> 复活后的 p53 能够结合 DNA 并重新开启 <strong>[[P21]]</strong>、<strong>[[BAX]]</strong> 和 <strong>[[PUMA]]</strong> 等下游靶基因的转录，从而触发肿瘤细胞的周期停滞或 <strong>[[程序性死亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氧化应激诱导：</strong> 除了蛋白修饰外，MQ 还能消耗细胞内的 <strong>[[谷胱甘肽]]</strong>（GSH），提升 <strong>[[活性氧]]</strong>（ROS）水平，通过双重机制打击肿瘤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与产出矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域/编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDS 早期研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 治疗 <strong>[[TP53]]</strong> 突变 MDS。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全缓解率 (ORR) 表现出色，远超历史单药对照。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASPIRE研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III 期关键临床试验。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然初步分析未能达到主要终点，但在特定突变亚组中展现了获益趋势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性观察队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 3 级以上不良反应包括 <strong>[[发热性中性粒细胞减少]]</strong>、恶心及神经系统震颤。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于 TP53 突变的精准选择</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[Eprenetapopt]]</strong> 的临床应用高度依赖于分子诊断，其策略侧重于克服高危患者的治疗耐药：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛选必要性：</strong> 该药物仅对携带 <strong>[[TP53]]</strong> 错义突变的患者具有明确活性。临床使用前必须进行 <strong>[[NGS]]</strong>（二代测序）以明确突变位点及等位基因负荷（VAF）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合去甲基化治疗：</strong> <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 通过表观遗传调控可上调某些抑癌通路，与 <strong>[[Eprenetapopt]]</strong> 的蛋白修复机制具有显著的协同效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制应对：</strong> 研究发现 <strong>[[SLC7A11]]</strong> 介导的 <strong>[[铁死亡]]</strong> 路径可能影响药物敏感性，未来的策略可能涉及与铁死亡诱导剂的联合。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TP53]]：</strong> 基因组的守护者，CML、MDS 等多种癌症中最具挑战性的耐药突变靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[p53通路复活]]：</strong> 一种不同于激酶抑制的独特策略，旨在修复受损的内源性抑癌系统。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿扎胞苷]]：</strong> <strong>[[Eprenetapopt]]</strong> 临床研究中最核心的配伍化疗药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MQ]]：</strong> Eprenetapopt 在体内的实际活性分子形式。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sallman DA, et al. (2021).</strong> <em>Eprenetapopt (APR-246) and Azacitidine in TP53-Mutant Myelodysplastic Syndromes.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项 II 期研究首次在大样本量中证明了靶向突变 p53 构象修复的可行性，为高危 MDS 患者提供了新希望。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Bykov VJN, et al. (2018).</strong> <em>Targeting mutant p53 for cancer therapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：全面总结了以 APR-246 为代表的 p53 复活药物的生化机制及临床前转化逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Eprenetapopt (APR-246) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[TP53]]</strong>•<strong>[[MDM2]]</strong>•<strong>[[SLC7A11]]</strong>•<strong>[[BAX]]</strong>•<strong>[[CDKN1A]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[阿扎胞苷]]</strong>•<strong>[[地西他滨]]</strong>•<strong>[[维奈克拉]]</strong>•<strong>[[铂类化疗]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Aprea Therapeutics]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong> (孤儿药认定)•<strong>[[EMA]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[针对铁死亡通路激活研究]]</strong>•<strong>[[脑胶质瘤中 p53 复活探索]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点抑制剂]]</strong>•<strong>[[口服剂型 APR-548 开发]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>