查看“Emactuzumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[埃玛图珠单抗]]</strong>（<strong>[[Emactuzumab]]</strong>，研发代号 <strong>[[RG7155]]</strong>）是一种针对 <strong>[[集落刺激因子-1受体]]</strong>（<strong>[[CSF1R]]</strong>）的高亲和力、人源化 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>（IgG1 型）。该药由罗氏（Roche/Genentech）开发，旨在通过特异性结合 CSF1R 的胞外结构域，阻断其与配体 <strong>[[CSF1]]</strong> 或 <strong>[[IL-34]]</strong> 的结合。埃玛图珠单抗的核心临床意义在于能够显著消耗肿瘤组织中的 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（<strong>[[TAMs]]</strong>），从而逆转免疫抑制环境。目前，该药主要用于研究治疗 <strong>[[腱鞘巨细胞瘤]]</strong>（<strong>[[TGCT]]</strong>）以及与其他免疫检查点抑制剂（如 <strong>[[阿替利珠单抗]]</strong>）联合治疗实体瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">埃玛图珠单抗 (Emactuzumab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Humanized Anti-CSF1R mAb · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[mAb]] [[Targeting]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">生物制剂 · 单克隆抗体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CSF1R]] ([[CD115]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1530635-01-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人源化 IgG1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 145 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P07333 (CSF1R)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：耗竭肿瘤相关巨噬细胞</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[埃玛图珠单抗]]</strong> 的治疗潜力源于其对 <strong>[[髓系细胞]]</strong> 稳态的精准干预，主要通过以下生物学路径实现：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体二聚化抑制：</strong> 埃玛图珠单抗结合于 CSF1R 的胞外结构域（D2-D3区），通过空间位阻效应阻止受体与配体 CSF1 或 IL-34 结合，进而抑制受体的二聚化及其下游激酶活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TAMs 的精准清除：</strong> 在肿瘤微环境中，巨噬细胞极度依赖 CSF1R 信号维持生存。埃玛图珠单抗能显著降低肿瘤浸润巨噬细胞（主要是促癌的 <strong>[[M2 型极化]]</strong> 巨噬细胞）的密度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除免疫抑制：</strong> 随着 TAMs 的减少，微环境中抑制性细胞因子（如 IL-10、TGF-β）水平下降，从而解除对 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 的抑制，增强机体抗肿瘤免疫应答。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：TGCT 与联合治疗研究数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床研究/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要终点/效应</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">响应率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">弥漫型 [[TGCT]] (单药)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤体积缩小, 症状缓解。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>达 71% (早期数据)</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了 CSF1R 抗体在 TGCT 中的强效活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期实体瘤 (联合方案)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">埃玛图珠单抗 + [[阿替利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分缓解/稳定</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索重塑微环境能否增敏 <strong>[[PD-L1]]</strong> 治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性分析</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 1-2 级副作用。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">耐受性良好</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要关注 <strong>[[面部水肿]]</strong> 与皮疹。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：差异化竞争与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体 vs. 小分子抑制剂：</strong> 与 <strong>[[培西达替尼]]</strong>（Turalio）等小分子相比，埃玛图珠单抗作为抗体具有极高的靶向特异性，理论上减少了脱靶导致的激酶抑制风险，且具有更长的半衰期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗策略：</strong> 目前的研究重点在于利用埃玛图珠单抗“清理”冷肿瘤中的巨噬细胞屏障，从而将 <strong>[[冷肿瘤]]</strong> 转变为对 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 敏感的“热肿瘤”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管控：</strong> 临床使用中需关注 <strong>[[眶周水肿]]</strong>（典型副反应）及瘙痒。由于其通过肝脏代谢的比例较低，在肝毒性管控上较某些小分子药物具有潜在优势。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CSF1R]]</strong>：集落刺激因子-1受体，调控巨噬细胞发育的开关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[腱鞘巨细胞瘤]] (TGCT)</strong>：由 CSF1 过表达驱动的滑膜肿瘤，埃玛图珠单抗的重要适应症。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs)</strong>：肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞，埃玛图珠单抗的打击目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Cabiralizumab]]</strong>：另一种同类在研的抗 CSF1R 单克隆抗体。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cassier PA, et al. (2015).</strong> <em>Seven-day administration of emactuzumab (RG7155), a monoclonal antibody against colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R), in patients with tenosynovial giant cell tumour: a multicentre, open-label, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2015;16(15):1491-1503.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该里程碑式研究首次证实了抗体靶向 CSF1R 在 TGCT 中的高缓解率，并阐明了 TAMs 耗竭的机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gomez-Roca C, et al. (2022).</strong> <em>Phase I study of emactuzumab, an at least humanized anti-CSF1R mAb, in combination with atezolizumab in advanced solid tumors.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究探索了单抗类 CSF1R 抑制剂在联合免疫治疗中的安全性与微环境调节作用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            埃玛图珠单抗 ([[Emactuzumab]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CSF1R]] • [[集落刺激因子-1]] • [[IL-34]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[腱鞘巨细胞瘤]] • [[弥漫型 TGCT]] • [[联合免疫治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[培西达替尼]] • [[维姆赛替尼]] • [[Cabiralizumab]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>