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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[埃罗妥珠单抗]]([[Elotuzumab]])</strong>,商品名为<strong>[[恩利希]]([[Empliciti]])**,研发代码为**[[BMS-901608]]</strong>,是由[[百时美施贵宝]]([[BMS]])与[[艾伯维]]([[AbbVie]])联合开发的一种人源化<strong>[[IgG1型单克隆抗体]]</strong>。作为首个针对 <strong>[[SLAMF7]]</strong>(又称 [[CS1]])靶点的免疫疗法,[[埃罗妥珠单抗]]不具备直接的细胞毒性,而是通过直接激活 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和诱导 <strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用]]</strong>([[ADCC]])来清除恶性浆细胞。临床上,该药主要联合[[来那度胺]]或[[泊马度胺]]用于治疗 <strong>[[复发/难治性多发性骨髓瘤]]</strong>([[RRMM]]),是肿瘤免疫管理中“**[[精准激活固有免疫]]**”的代表性药物。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">埃罗妥珠单抗 (Elotuzumab)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">恩利希·Empliciti·BMS-901608</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Elotuzumab: Humanized IgG1 targeting SLAMF7/CS1</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[SLAMF7]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">57823([[SLAMF7]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">16515</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NQ25</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BMS]] / [[AbbVie]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">NMPA/FDA 批准</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:双重靶点介导的免疫激活</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[埃罗妥珠单抗]]通过特异性结合浆细胞和免疫细胞共同表达的 <strong>[[SLAMF7]]</strong> 表面抗原,发挥独特的<strong>[[双重免疫调节]]</strong>作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接激活 NK 细胞:</strong> SLAMF7 同时表达于 NK 细胞表面。[[埃罗妥珠单抗]]结合 NK 细胞上的 SLAMF7 后,通过 <strong>[[EAT-2]]</strong> 信号通路直接增强 NK 细胞的细胞毒性,使其进入活化态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导 ADCC 效应:</strong> 药物的 Fab 段结合肿瘤细胞表面的 SLAMF7,同时其 Fc 段结合 NK 细胞表面的 <strong>[[CD16]]</strong>([[FcγRIII]]),通过桥接作用介导 <strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒性]]</strong>,精准杀伤恶性浆细胞。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调理作用增强:</strong> SLAMF7 在 95% 以上的骨髓瘤细胞中高表达,但在正常组织(除 NK、活化 T 及浆细胞外)不表达,赋予了该药极高的靶向选择性。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/联合方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存获益指标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELOQUENT-2]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 MM (Elo + Rd)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>进展风险降低 32%</strong>;长期随访证实其在 5 年内维持了显著的 <strong>[[PFS]]</strong> 优势。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELOQUENT-3]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对来那度胺耐药的 MM (Elo + Pd)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 53%</strong>(对照组 26%);中位 PFS 翻倍 (10.3 vs 4.7月)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征总结</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全队列安全性随访。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 <strong>[[输注相关反应]]</strong> (10%)、疲劳、感染风险;整体耐受性优于强效化疗方案。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:免疫联合与输注管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[埃罗妥珠单抗]]的临床应用强调“<strong>[[免疫叠加效应与前置预防管理]]</strong>”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节骨架联合:</strong> 该药必须联合 <strong>[[IMiDs]]</strong>(如来那度胺或泊马度胺)使用。IMiDs 能增强 NK 细胞功能,与埃罗妥珠单抗产生强大的药理协同,共同克服肿瘤免疫逃逸。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注前置方案:</strong> 为预防 <strong>[[输注反应]]</strong>(IRR),给药前 45-90 分钟必须进行四联预处理:<strong>[[地塞米松]]</strong>、[[H1受体阻滞剂]]、[[H2受体阻滞剂]]及解热镇痛药([[乙酰氨基酚]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>M蛋白检测干扰:</strong> 需注意埃罗妥珠单抗本身作为一种 IgGk 单抗,可能在 <strong>[[血清蛋白电泳]]</strong>(SPEP)中产生微小的单克隆带,需通过免疫固定电泳进行区分。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SLAMF7]] (CS1):</strong> 信号淋巴细胞激活分子家族成员 7,骨髓瘤精准治疗的高度特异性靶点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADCC]]:</strong> 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性,埃罗妥珠单抗杀伤肿瘤的核心生化路径。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NK细胞]]激活:</strong> 该药区别于 CD38 单抗的特色机制,通过直接活化 NK 细胞重塑局部免疫。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[来那度胺耐药]]:</strong> 埃罗妥珠单抗联合泊马度胺方案(Elo-Pd)的关键适用场景。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Lonial S, et al. (2015).</strong> <em>Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:ELOQUENT-2 试验奠定了埃罗妥珠单抗联合方案在 RRMM 中的一线地位,证实了免疫检查点阻断以外的抗体疗法价值。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Dimopoulos MA, et al. (2018).</strong> <em>Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Myeloma (ELOQUENT-3).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究为来那度胺耐药后的治疗提供了强效挽救方案,展示了 Elo 联合新一代 IMiDs 的协同潜力。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 埃罗妥珠单抗 (Empliciti) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SLAMF7]]•[[CS1]]•[[CD16]]•[[EAT-2]]•[[FcγR]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要竞品</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达雷妥尤单抗]] (CD38单抗)•[[艾沙妥昔单抗]]•[[BCMA-CART]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[AbbVie]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对髓外受累的活性]]•[[联合双特异性抗体]]•[[Elo-RVd四联方案探索]]•[[SLAMF7-ADC开发]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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