查看“EZH2 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[EZH2 抑制剂]]</strong>（[[EZH2 Inhibitors]]）是一类靶向 <strong>[[增强子同源物 2]]</strong>（[[Enhancer of Zeste Homolog 2|EZH2]]）的小分子化合物。[[EZH2]] 是一种 <strong>[[组蛋白甲基转移酶]]</strong>（[[Histone Methyltransferase]]），是 <strong>[[PRC2 复合物]]</strong> 的核心组分。在多种恶性肿瘤中，[[EZH2]] 通过催化 <strong>[[H3K27me3]]</strong>（组蛋白 H3K27 三甲基化）导致[[染色质]]固缩，进而沉默[[抑癌基因]]。[[EZH2 抑制剂]] 通过竞争性结合 <strong>[[S-腺苷甲硫氨酸]]</strong>（[[SAM]]）结合口袋，恢复基因的正常转录，诱导肿瘤细胞分化或 [[细胞凋亡]]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[EZH2 抑制剂]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[EZH2 Inhibitors]] (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[PRC2 复合物]] 及其催化亚基 [[EZH2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药理机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[SAM 竞争性抑制]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶标</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[EZH2]] / [[EZH1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首个获批药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[他泽司他]] ([[Tazemetostat]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生化反应</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$H3K27 + 3SAM \xrightarrow{EZH2} H3K27me3 + 3SAH$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床价值</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">重塑[[表观遗传]]景观</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">疲劳、恶心、[[继发性肿瘤]]风险</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：打破基因沉默的“枷锁”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[EZH2]] 在肿瘤中通常扮演“恶魔封印师”的角色。[[EZH2 抑制剂]] 的介入通过以下路径逆转肿瘤进程：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 [[H3K27me3]] 形成：</strong> [[EZH2]] 正常或过度活跃时，会在组蛋白上贴上“沉默标签” ($H3K27me3$)。抑制剂阻断该过程，使 [[染色质]] 从紧密的[[异染色质]]转变为疏松的 <strong>[[常染色质]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[合成致死]]效应：</strong> 在含有 <strong>[[ARID1A]]</strong> 或 <strong>[[INI1]]</strong> 缺失（如[[上皮样肉瘤]]）的肿瘤中，细胞高度依赖 [[EZH2]] 来维持生存。抑制 [[EZH2]] 会产生强烈的[[合成致死]]作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫环境重塑：</strong> 近年研究发现，[[EZH2 抑制剂]] 能增强肿瘤细胞的抗原提呈，增加 <strong>[[T 细胞]]</strong> 浸润，从而协同 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 发挥作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">主要 [[EZH2 抑制剂]] 临床概况</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">药物名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">研发状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 55%;">批准适应症与关键数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[他泽司他]]</strong><br>(Tazemetostat)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">[[FDA]] 已获批</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">1. [[上皮样肉瘤]]（INI1 缺失型）。<br>2. 复发/难治性 [[滤泡性淋巴瘤]]（EZH2 突变或野生型）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[伐美妥司他]]</strong><br>(Valemetostat)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PMDA]] 获批</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;"><strong>[[EZH1/2 双重抑制剂]]</strong>。在日本获批用于成人 T 细胞白血病/淋巴瘤（[[ATL]]）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SHR2554]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床 Ⅱ/Ⅲ 期</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">中国自主研发。针对外周 T 细胞淋巴瘤（[[PTCL]]）展现出良好的 <strong>[[ORR|客观缓解率]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">联合治疗策略</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">从单药突破到全方位围剿</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>表观双重打击：</strong> [[EZH2 抑制剂]] 联合 <strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong>（如 [[西达本胺]]）可同时从甲基化与乙酰化两个维度重塑[[表观遗传]]，产生强效协同。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>协同免疫：</strong> 与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 联用，利用 [[EZH2i]] 诱导的肿瘤抗原表达上调，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>精准筛查：</strong> 推荐通过 <strong>[[NGS]]</strong> 检测 [[EZH2]] 的 [[获得性突变]]（如 [[Y641]], [[A677]], [[A687]]），这些突变患者对抑制剂的反应通常更为敏感。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>McCabe MT, et al. (2012).</strong> <em>EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心发现]：首次证明了 [[EZH2]] 突变体在淋巴瘤中的成癌性及抑制剂的有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gounder M, et al. (2020).</strong> <em>Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1 (CASMET).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床突破]：支持了 [[他泽司他]] 获得 FDA 批准用于治疗[[上皮样肉瘤]]的关键试验。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Huang S, et al. (2024).</strong> <em>Epigenetic modulators in solid tumors: The rise of EZH2 inhibitors.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术综述]：详细探讨了 [[EZH2i]] 在克服实体瘤耐药中的最新临床应用及机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[EZH2 抑制剂]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[分子靶点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[EZH2]]</strong> (甲基转移酶) • [[PRC2]] 复合物</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[生化修饰]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K27me3]] (三甲基化) • [[基因沉默]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[关联概念]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[合成致死]] • [[ARID1A]] • [[HDAC 抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>