查看“ESR1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[ESR1]]</strong>（[[Estrogen Receptor 1|雌激素受体 1]]）基因位于染色体 [[6q25.1]]，编码 <strong>[[ERα|雌激素受体 α]]</strong>（[[Estrogen Receptor alpha]]）蛋白质。作为[[核受体超家族|核受体超家族]]（[[Nuclear Receptor Superfamily]]）的一员，[[ESR1]] 在[[乳腺|乳腺]]组织的发育及[[乳腺癌|乳腺癌]]（[[Breast Cancer]]）的演进中发挥核心作用。在临床上，[[ESR1]] 的 <strong>[[配体结合域|配体结合域]]</strong>（[[Ligand-Binding Domain|LBD]]）突变（如 <strong>[[Y537S]]</strong> 和 <strong>[[D538G]]</strong>）是导致 [[ER+ 乳腺癌|ER 阳性晚期乳腺癌]]对 <strong>[[芳香化酶抑制剂|芳香化酶抑制剂]]</strong>（[[Aromatase Inhibitors|AIs]]）产生 <strong>[[获得性耐药|获得性耐药]]</strong>（[[Acquired Resistance]]）的关键机制。针对此类突变，新型口服 <strong>[[SERD|选择性雌激素受体降解剂]]</strong>（[[Selective Estrogen Receptor Degraders|SERDs]]）如 <strong>[[艾拉司群|艾拉司群]]</strong>（[[Elacestrant]]）已获得 [[FDA]] 批准应用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[ESR1]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[Estrogen Receptor 1]] (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[ERα|雌激素受体 α]] 结构示意图</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez Gene]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2099</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">3467</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P03372</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[染色体定位|Cytogenetic Loc]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[6q25.1]]-q25.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量|Mol Weight]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">66.2 [[kDa]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[敏感药物]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[艾拉司群|Elacestrant]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[耐药机制]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">AI 获得性耐药</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从“配体依赖”到“持续激活”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在正常生理状态下，[[ERα|雌激素受体 α]] 的激活高度依赖于 <strong>[[雌二醇]]</strong>（[[Estradiol]]）的结合。然而，在经过 <strong>[[芳香化酶抑制剂]]</strong> 长期治疗后，肿瘤细胞常发生 [[ESR1]] 基因突变。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[构象改变]]：</strong> [[ESR1]] 突变多集中在 [[螺旋 12|Helix 12]] 区域，这使得受体在没有 <strong>[[配体|配体]]</strong> 的情况下也能稳定在活性构象，持续招募 <strong>[[转录辅激活因子]]</strong>（[[Co-activators]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[本底活性]]：</strong> 这种“常开”状态（Constitutive Activity）使得肿瘤细胞不再依赖外源性雌激素，从而对 [[AI]] 药物产生耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[动态监测]]：</strong> [[ESR1]] 突变通常是原发灶不具备、而在复发转移灶中产生的，因此推荐通过 <strong>[[ctDNA|循环肿瘤 DNA]]</strong>（[[ctDNA]]）进行动态监测。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">主要突变亚型及其临床意义</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">[[突变位点]] (Amino Acid)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">[[发生频率]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 55%;">临床评价与 [[治疗策略]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[D538G]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">30% - 40%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">最常见位点，对 [[芳香化酶抑制剂]] 高度耐药，对 [[艾拉司群]] 依然敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Y537S]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">15% - 20%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;"><strong>[[高侵袭性]]</strong>，本底活性最强，对 [[氟维司群]] 敏感性显著下降。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[E380Q]] / [[L536R]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">&lt; 10%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">少见位点，同样参与介导 <strong>[[内分泌耐药]]</strong>（[[Endocrine Resistance]]）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗方案：[[口服 SERD]] 与 [[联合用药]]</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 10px; color: #14532d; font-weight: bold;">根据 [[NCCN 指南]] 与最新的临床共识：</p>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>首选方案：</strong> <strong>[[艾拉司群|艾拉司群]]</strong>（[[Elacestrant]]）在 [[EMERALD]] 研究中证实了其在 [[ESR1]] 突变患者中的卓越 [[PFS|无进展生存期]]。</li>
            <li><strong>联合方案：</strong> 常与 <strong>[[CDK4/6 抑制剂]]</strong>（如 [[哌柏西利]]、[[阿贝西利]]）或 <strong>[[mTOR 抑制剂]]</strong>（如 [[依维莫司]]）联用以克服耐药。</li>
            <li><strong>二线选择：</strong> 传统 <strong>[[氟维司群|氟维司群]]</strong>（[[Fulvestrant]]）肌肉注射，但在 [[ESR1]] 突变背景下获益弱于新型 [[口服 SERD]]。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Toy W, et al. (2013).</strong> <em>ESR1 ligand-binding domain mutations in metastatic breast cancer.</em> <strong>[[Nature Genetics]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心文献]：首次大规模报道了 [[ESR1]] 突变在晚期 [[乳腺癌]] 耐药中的驱动作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Bidard FC, et al. (2022).</strong> <em>Elacestrant vs Standard Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer (EMERALD).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床研究]：奠定了 [[艾拉司群]] 治疗 [[ESR1]] 突变人群的标准地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[ESR1]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[受体分类]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[核受体]]</strong> • [[转录因子]] • 雌激素感应</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[临床相关]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ER+ 乳腺癌]] • [[内分泌治疗]] • [[获得性耐药]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[相关路径]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K/AKT/mTOR 通路]] • [[MAPK 通路]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>