查看“EML4-ALK”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>EML4-ALK</strong> 是一种由人类第 2 号染色体短臂 [inv(2)(p21;p23)] 倒位形成的致癌融合基因。它将 <strong>[[EML4]]</strong> 基因的 N 端与 <strong>[[ALK]]</strong> 基因的胞内激酶结构域相结合，导致 ALK 激酶的持续性、配体非依赖性激活。在 2026 年的肺癌精准诊疗中，EML4-ALK 被誉为<strong>“钻石突变”</strong>，主要见于年轻、非吸烟的<strong>[[肺腺癌]]</strong>患者（约占 5%）。尽管其具有高度侵袭性，但对 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）表现出卓越的早期应答率，是目前肿瘤精准靶向治疗最成功的范例之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EML4-ALK</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Fusion Gene: inv(2)(p21;p23) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Fusion Protein Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">致癌驱动融合基因</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2p21-p23 (倒位)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9UM73 (ALK 部分)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要变体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">V1, V2, V3a/b</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 117-150 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测金标准</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">FISH / NGS / IHC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">突变频率</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">NSCLC 中约 3%–7%</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：强制性二聚化与信号爆发</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EML4-ALK 的致癌潜能源于结构失控导致的信号级联放大。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>螺旋卷曲结构域（Coiled-coil）：</strong> 融合蛋白保留了 EML4 的 N 端卷曲螺旋结构域，该结构域介导了融合蛋白的自发、构成性二聚化，从而在没有配体结合的情况下激活了 ALK 激酶域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游通路泛滥：</strong> 活化的 ALK 激酶募集并磷酸化多种接头蛋白，强力启动 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong>（细胞增殖）、<strong>[[PI3K-AKT]]</strong>（细胞生存）和 <strong>[[JAK-STAT3]]</strong>（抗凋亡）信号轴。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变体（Variants）效应：</strong> 2026 年病理研究确认，不同的融合断点形成的不同变体具有临床差异。例如，<strong>V3 变体</strong>（EML4 Exon 6 融合）常预示着更高的基础侵袭性以及对二代 TKI 更早的耐药性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：EML4-ALK 主要融合变体对比</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">变体名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">融合断点 (EML4)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Variant 1 (V1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Exon 13</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最常见类型（约 33%）。对二代 TKI（如阿来替尼）应答时间长。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Variant 3a/b (V3)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Exon 6a/b</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">易出现 <strong>[[G1202R]]</strong> 耐药突变。2026 年共识建议此类患者更早考虑三代药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Variant 2 (V2)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Exon 20</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">较罕见。临床表现与 V1 类似，但脑转移风险需严密监测。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：ALK+ NSCLC 的全程管理路径</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选：</strong> 2026 年指南优先推荐第二代 TKI（如 <strong>[[阿来替尼]]</strong>、<strong>[[布加替尼]]</strong> 或恩沙替尼）作为初治标准，其 5 年生存率已获得显著提升。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药序贯：</strong> 当二代药物进展后，需通过液体活检（ctDNA）明确耐药突变。针对“守门员”突变 G1202R，第三代药物 <strong>[[劳拉替尼]]</strong> 是唯一的标准选择。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑部保护：</strong> 鉴于 EML4-ALK 极易发生脑转移，2026 年的治疗策略强调“入脑药物先行”，利用高血脑屏障穿透率药物预防颅内病灶的产生。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[钻石突变]]</strong>：指 ALK 融合，因其对应的靶向药物疗效极好、安全性高且生存期长而得名。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[G1202R]]</strong>：ALK 最难处理的耐药点突变，是导致二代 TKI 失效的主要元凶。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FISH 检测]]</strong>：荧光原位杂交，利用“分离探针”观察信号是否裂开，是 ALK 融合诊断的“金标准”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[变体 3 (V3)]]</strong>：EML4 断点在第 6 外显子的特殊融合，在临床上与不良预后相关。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Soda M, et al. (2007).</strong> <em>Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2007;448(7153):561-566.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：发现文献。该研究首次在 NSCLC 中鉴定了 EML4-ALK 融合，彻底改变了肺癌的分子分类，为 ALK 抑制剂的研发打开了大门。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Peters S, et al. (2017).</strong> <em>Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2017;377(9):829-838.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ALEX 研究。证实了二代 TKI 在疗效和入脑能力上全面超越一代药物，确立了当前一线治疗的基础标准。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Mok T, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>The ALK-positive lung cancer management: 10-year survival prospects in the precision era.</em> <strong>[[Lancet Oncology]]</strong>. 2025/2026.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿综述。2026 年最新评估认为，通过合理的 TKI 序贯和对 V3 变体的精准干预，ALK 阳性晚期肺癌正逐渐转变为一种可控的长期慢性病。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Lin JJ, et al. (2018).</strong> <em>Impact of EML4-ALK Variant on Resistance Mechanisms and Clinical Outcomes in ALK-Positive Lung Cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2018;36(12):1191-1199.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：变体研究。详细阐述了不同变体对耐药路径的影响，推动了临床从单纯的“ALK 阳性”诊断向“特定变体”细分诊断的进步。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            EML4-ALK 融合基因 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EML4]] • [[ALK]] • [[ROS1]] • [[RET]] • [[KRAS]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床特征</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肺腺癌]] • [[非吸烟者]] • [[脑转移]] • [[钻石突变]] • [[年轻发病]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[阿来替尼]] • [[布加替尼]] • [[劳拉替尼]] • [[恩沙替尼]] • [[克唑替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">诊断与耐药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FISH检测]] • [[NGS大面板]] • [[G1202R突变]] • [[变体3分型]] • [[ctDNA动态监测]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>