查看“ELK-1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>ELK-1</strong>（ETS Transcription Factor ELK1）是 <strong>[[ETS家族]]</strong> 成员之一，属于三元复合物因子（TCF）亚家族。作为 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 信号传导通路的终端效应转录因子，ELK-1 是细胞感应生长因子刺激并将其转化为基因表达程序的“最后公里”。它通过识别上游 <strong>[[ERK1/2]]</strong> 的磷酸化信号，与 <strong>[[SRF]]</strong>（血清反应因子）协同结合在 <strong>[[c-fos]]</strong> 等早期反应基因的启动子区域。在恶性肿瘤中，ELK-1 的过度激活直接驱动了细胞周期失控与 <strong>[[上皮-间质转化]]</strong>，并成为多种 <strong>[[小分子TKI]]</strong> 耐药后的代偿性表达中枢。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ELK-1 · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ETS Family TCF Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:ELK1_Protein_Structure.png|100px|ELK-1 蛋白结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MAPK 通路终端执行者</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">HGNC 符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ELK1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2002</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P19419</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 45 kDa (修饰后见 62 kDa)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键磷酸化位点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Ser383, Ser389</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Xp11.23</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从磷酸化信号到三元复合物</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">ELK-1 的转录活性并非持续性开启，而是高度依赖于 MAPK 通路的瞬时激活：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ERK 介导的激活：</strong> 当 <strong>[[ERK1/2]]</strong> 被磷酸化并进入细胞核后，它会结合在 ELK-1 的 C 端转录激活域（TAD）。通过磷酸化 <strong>[[Ser383]]</strong> 和 <strong>[[Ser389]]</strong> 位点，ELK-1 的构象从自抑制态转变为活化态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三元复合物形成：</strong> 活化后的 ELK-1 增强了与 <strong>[[SRF]]</strong> 的亲和力。两者共同结合在目标基因启动子上的血清反应元件（<strong>[[SRE]]</strong>）上，形成稳定的三元复合物结构。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因表达编程：</strong> 该复合物招募辅激活因子（如 p300/CBP），诱导 <strong>[[c-fos]]</strong>、Egr-1 和 JunB 等早期反应基因的快速转录，启动细胞分裂周期。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：肿瘤进展中的双重角色</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在临床病理生理中，ELK-1 的表达与活性水平与多种实体瘤的预后密切相关：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[前列腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ELK-1 与 <strong>[[雄激素受体]] (AR)</strong> 物理结合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不依赖雄激素驱动 AR 靶基因表达，介导向 <strong>[[去势抵抗性前列腺癌]]</strong> 转化。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 <strong>[[MMP-9]]</strong> 及 <strong>[[CDK4]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著增强肿瘤细胞的浸润能力与化疗抗性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药后的旁路激活。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 MAPK 信号反弹的指示物，常伴随 <strong>[[上皮-间质转化]]</strong> 发生。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对转录中枢的干预探索</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>上游拦截：</strong> 抑制 <strong>[[ERK1/2]]</strong>（如 Ulixertinib）是目前降低 ELK-1 活性的最直接临床手段，旨在阻断其 Ser383 位的关键磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰蛋白互作：</strong> 研发旨在破坏 ELK-1 与 <strong>[[SRF]]</strong> 结合的小分子抑制剂或竞争性肽类。这在基础研究中已展现出抑制 <strong>[[黑色素瘤]]</strong> 转移的潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传干预：</strong> 由于 ELK-1 招募 <strong>[[p300]]</strong> 等组蛋白乙酰转移酶，联合应用 <strong>[[HDAC抑制剂]]</strong> 有望逆转 ELK-1 驱动的致癌转录谱。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ETS家族]]：</strong> 包含 ELK-1 在内的庞大转录因子家族，以高度保守的 DNA 结合域著称。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SRF]]：</strong> ELK-1 在基因调控中的“黄金搭档”，共同构建三元复合物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[c-fos]]：</strong> ELK-1 最具特征性的下游靶基因，信号传导的早期哨兵。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[磷酸化密码]]：</strong> 描述 ERK 如何通过精确控制 ELK-1 多个残基的磷酸化来微调转录输出。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sharrocks AD. (2001).</strong> <em>The ETS-domain transcription factor family.</em> <strong>[[Nature Reviews Molecular Cell Biology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 ELK-1 在 ETS 家族中的独特地位及其作为 MAPK 通路效应器的基础框架。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shaw PE, Saxton J. (2003).</strong> <em>Ternary complex factors: prime targets of MAPK signalling.</em> <strong>[[Biological Chemistry]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了三元复合物形成的空间生化动力学，是理解 ELK-1 转录调节机制的基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Patwardhan PP, et al. (2014).</strong> <em>ELK1 as a mediator of androgen receptor independent signaling in prostate cancer.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 ELK-1 在晚期前列腺癌耐药中的跨通路协同作用，具有重要临床参考价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ELK-1 (ETS 转录因子) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[ETS家族]] • [[ERK1/2]] • [[SRF]] • [[c-fos]] • [[三元复合物]] • [[前列腺癌]] • [[Ser383磷酸化]] • [[基因转录]] • [[靶向耐药]]
        </div>
    </div>

</div>