查看“EGFR 抑制剂”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #000000; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[EGFR 抑制剂]]</strong>（<strong>[[EGFR Inhibitors]]</strong>）是一类通过干预 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong> 信号传导来遏制肿瘤生长的生物医学制剂。这类药物主要分为 <strong>[[小分子酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）与 <strong>[[单克隆抗体]]</strong> 两大类。在临床实践中，EGFR 抑制剂是针对携带 <strong>[[EGFR 突变]]</strong> 的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 患者的首选方案。从最初的可逆抑制到针对 <strong>[[T790M]]</strong> 突变的共价结合，该类药物的更迭代表了 <strong>[[精准医疗]]</strong> 在攻克 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 领域的卓越成就。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EGFR 抑制剂</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">EGFR / ERBB1 Blockers · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content" style="display: none;">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Kinase]] [[Domain]] [[Complex]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">靶点机制: 竞争性抑制</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">制剂分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[TKI]]</strong> / <strong>[[单克隆抗体]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[Entrez ID]]</strong></th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956 (EGFR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[肺腺癌]]</strong>、<strong>[[结直肠癌]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向热点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[19-del]]</strong> / <strong>[[L858R]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">耐药位点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[T790M]]</strong> / <strong>[[C797S]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">不良反应</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;"><strong>[[皮疹]]</strong>、<strong>[[腹泻]]</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>分子机制：阻断受体磷酸化级联</strong></h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        不同类型的 EGFR 抑制剂通过差异化的生化路径阻断信号传导：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">小分子 TKI 竞争模式：此类药物（如 <strong>[[吉非替尼]]</strong>）通过占据激酶结构域中的 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，使受体无法获取磷酸基团进行 <strong>[[自动磷酸化]]</strong>，从而关闭 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong> 及 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 下游通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">单克隆抗体阻断：<strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 结合在受体胞外域的 III 区，物理性地阻碍配体与其结合，并诱导受体发生 <strong>[[内吞]]</strong> 及降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">共价修饰机制：二代及三代 TKI（如 <strong>[[奥希替尼]]</strong>）含有亲电基团，能与激酶域的 <strong>[[Cys797]]</strong> 残基形成 <strong>[[共价键]]</strong>，实现持久且不可逆的抑制效果。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>临床矩阵：EGFR-TKI 世代更迭特征对比</strong></h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 95%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #000000;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 15%;">药品世代</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">代表药物名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">核心靶向突变</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床应用地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第一代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[厄洛替尼]]</strong>、<strong>[[吉非替尼]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[19号外显子缺失]]</strong>、L858R</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">开启了肺癌靶向治疗的历史先河。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第二代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[阿法替尼]]</strong>、<strong>[[达可替尼]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">泛 <strong>[[HER 家族]]</strong> 成员</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可逆抑制，对稀有突变有一定活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第三代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[奥希替尼]]</strong>、<strong>[[阿美替尼]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">敏感突变 + <strong>[[T790M]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前的一线首选，具有极佳的入脑活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">第四代</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">(临床研究阶段, 如 BLU-945)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[C797S]]</strong> 突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在克服三代药耐药后的瓶颈难题。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #000000; padding: 10px 18px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #000000;"><strong>治疗策略：基于分型的个体化管理</strong></h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">基因导向的首选：在启用治疗前，必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或 <strong>[[PCR]]</strong> 明确突变状态。对于携带经典敏感突变的患者，<strong>[[奥希替尼]]</strong> 已成为全球共识的一线用药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">脑转移的防御：三代抑制剂由于其分子结构优化，能够有效穿透 <strong>[[血脑屏障]]</strong>，显著降低了肺癌患者发生 <strong>[[脑膜转移]]</strong> 的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">耐药后的联用方案：当肿瘤通过 <strong>[[MET 扩增]]</strong> 产生绕路耐药时，临床常采用 EGFR 抑制剂联合 <strong>[[MET 抑制剂]]</strong>（如赛沃替尼）的联合打击策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">难治性亚型突破：针对 <strong>[[20号外显子插入突变]]</strong>，需使用特定设计的药物如 <strong>[[莫博赛替尼]]</strong> 或双抗制剂 <strong>[[埃万妥单抗]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #000000; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #000000; display: inline-block; padding-bottom: 5px;"><strong>关键相关概念</strong></h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong>[[T790M]]</strong>：一代和二代药耐药的最主要分子特征，通过改变 ATP 亲和力导致药物脱靶。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong>[[液体活检]]</strong>：通过监测血液中的 ctDNA，可以动态评估患者对抑制剂的反应及耐药克隆的演化。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong>[[皮肤毒性]]</strong>：该类药物最常见的副作用之一，源于皮肤上皮细胞亦高度表达生理性的 EGFR。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong>[[伴随诊断]]</strong>：临床决策中用于筛选能从特定 EGFR 抑制剂中获益人群的检测技术。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #000000; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #000000; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;"><strong>学术参考文献与权威点评</strong></span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lynch TJ, et al. (2004).</strong> <em>Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究首次界定了 EGFR 突变作为靶向药物响应的核心生物标志物，是肺癌精准治疗的基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mok TS, et al. (2017).</strong> <em>Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该文献详尽论证了三代 TKI 在攻克获得性耐药中的里程碑意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
            <strong>EGFR 抑制剂体系 · 知识图谱导航</strong>
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心药谱</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[吉非替尼]]</strong> • <strong>[[厄洛替尼]]</strong> • <strong>[[阿法替尼]]</strong> • <strong>[[奥希替尼]]</strong> • <strong>[[西妥昔单抗]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">突变特征</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[19-del]]</strong> • <strong>[[L858R]]</strong> • <strong>[[T790M]]</strong> • <strong>[[C797S]]</strong> • <strong>[[外显子20插入]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;"><strong>[[ATP 结合口袋]]</strong> • <strong>[[MET 扩增]]</strong> • <strong>[[血脑屏障]]</strong> • <strong>[[共价结合]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>