查看“EGFR”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>EGFR</strong>（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体），也称为 <strong>ErbB1</strong> 或 <strong>HER1</strong>，是受体酪氨酸激酶 (RTK) 家族的创始成员。它位于细胞膜表面，通过结合配体（如 [[EGF]]、[[TGFA]]）被激活，启动细胞增殖和生存的信号级联。在肿瘤学中，EGFR 具有划时代的意义——2004 年在其激酶结构域发现的<strong>“敏感突变”</strong>（如 19del 和 L858R），正式开启了肺癌的<strong>[[精准医疗]]</strong>时代。如今，EGFR 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 最常见的驱动基因（亚洲人群约占 40-50%），相关靶向药物已迭代至第四代。此外，EGFR 扩增或过表达也是<strong>[[胶质母细胞瘤]]</strong>和<strong>[[结直肠癌]]</strong>的关键特征。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">EGFR (HER1)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">The "Golden Mutation" Target (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:EGFR_signaling_pathway_diagram.png|100px|EGFR 信号通路]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">RTK 家族原型 / 肺癌癌王</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>EGFR</strong> (ERBB1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7p11.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">OMIM ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">131550</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白长度</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1210 AA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~170 kDa (高度糖基化)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚细胞定位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">细胞膜 (受体), 核 (转录调节)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[EGF]], [[TGFA]], [[双调蛋白]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">靶点药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[奥希替尼]], [[吉非替尼]], [[西妥昔单抗]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：二聚化与不对称激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EGFR 的激活过程是结构生物学的经典案例，涉及从“自抑制”到“不对称二聚体”的构象跃迁。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体诱导的二聚化：</strong>
            <br>在未结合配体时，EGFR 以单体形式存在，其胞外结构域处于“闭合”状态。EGF 的结合迫使其胞外域展开（Extension），暴露出二聚化臂，促使两个受体形成同源或异源二聚体（如 EGFR-HER2）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不对称激酶激活 (Asymmetric Kinase Activation)：</strong>
            <br>这是 EGFR 家族独有的机制。二聚体胞内段并不直接互相磷酸化，而是形成类似细胞周期蛋白 (Cyclin-CDK) 的“背靠背”结构：一个单体作为<strong>激活子</strong> (Activator)，推动另一个单体作为<strong>接受子</strong> (Receiver) 发生构象改变，从而激活接受子的激酶活性，进而磷酸化 C 末端的酪氨酸残基。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号风暴：</strong>
            <br>磷酸化的酪氨酸招募 GRB2, SOS 等接头蛋白，启动三大核心通路：
            <br>1. <strong>RAS-RAF-MEK-ERK</strong> (MAPK)：驱动细胞周期与增殖。
            <br>2. <strong>PI3K-AKT-mTOR</strong>：促进细胞存活，抑制凋亡。
            <br>3. <strong>JAK-STAT</strong>：参与免疫逃逸与致癌转化。</li>
    </ul>
    []

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：突变定义治疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        EGFR 的临床应用高度依赖于肿瘤类型和具体的基因变异形式，是异病同治与同病异治的典型。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">突变类型/癌症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">具体变异</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床策略</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经典敏感突变 (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Exon 19 del (19缺失)<br>Exon 21 L858R</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">占 EGFR 突变的 85-90%。对 <strong>[[奥希替尼]]</strong> (Osimertinib)、[[吉非替尼]]、[[厄洛替尼]] 高度敏感。目前奥希替尼是全球标准的一线疗法（FLAURA研究），中位生存期超过 3 年。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药突变 (Resistant)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[T790M]]</strong> (Gatekeeper)<br><strong>[[C797S]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">T790M 是第一/二代 TKI 治疗后的主要耐药原因（约 50%），奥希替尼正是为此设计。C797S 则是奥希替尼耐药的主要机制，目前需依赖第四代 TKI 或联合疗法。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">难治性插入 (Exon 20)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Exon 20 Insertion</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">结构上这部分突变使得激酶口袋即使结合药物也无法关闭。对常规 TKI 无效。需使用双特异性抗体 <strong>[[Amivantamab]]</strong> (埃万妥单抗) 或小分子药物 Mobocertinib。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">结直肠癌 (CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达 (非突变)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用抗 EGFR 单抗（[[西妥昔单抗]], 帕尼单抗）。<strong>关键前提：</strong> 下游的 <strong>[[KRAS]]</strong>/NRAS/BRAF 必须是<strong>野生型</strong> (Wild-type)。若下游突变，封锁上游 EGFR 无效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胶质母细胞瘤 (GBM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EGFRvIII]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一种胞外域大片段缺失（Exon 2-7），导致受体持续自我激活。尽管是理想靶点，但目前针对 EGFRvIII 的药物（如 ADC 或 疫苗）在临床试验中屡遭挫折，仍是难点。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：三代同堂的博弈</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子 TKI (Tyrosine Kinase Inhibitors)：</strong>
            <br><strong>一代 (可逆)：</strong> 吉非替尼、厄洛替尼。奠基之作，但易产生 T790M 耐药。
            <br><strong>二代 (不可逆)：</strong> 阿法替尼、达可替尼。共价结合 Cys797，效力更强但副作用（皮疹、腹泻）大。
            <br><strong>三代 (突变选择性)：</strong> <strong>[[奥希替尼]]</strong>。专门针对 T790M 设计，且能穿透血脑屏障治疗脑转移，副作用较小。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体 (mAbs)：</strong>
            <br><strong>[[西妥昔单抗]] (Cetuximab)：</strong> 阻断配体结合并诱导受体内吞。主要用于结直肠癌和头颈鳞癌。副作用包括特征性的“痤疮样皮疹”，其严重程度常与疗效正相关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[癌基因成瘾]] (Oncogene Addiction)：</strong> 肿瘤细胞完全依赖 EGFR 信号生存，一旦阻断即发生凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[T790M]]：</strong> “看门人”突变，ATP 结合口袋入口处的位阻变异。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[奥希替尼]] (Osimertinib)：</strong> 当前 EGFR 突变肺癌的“王牌”药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFRvIII]]：</strong> 胶质瘤特有的截短突变体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Amivantamab]]：</strong> 针对 Exon 20 插入的 EGFR/MET 双特异性抗体。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Paez JG, et al. (2004).</strong> <em>EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：靶向元年。与 Lynch 团队同时在《新英格兰》发表，首次发现 EGFR 激酶域突变是吉非替尼产生戏剧性疗效的根本原因，将肺癌从“盲试化疗”带入“基因分型治疗”时代。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Mok TS, et al. (2009).</strong> <em>Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]] (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：IPASS 研究。这是一项改变临床实践的里程碑研究，确立了“先测基因，再用药”的原则，证明了对于 EGFR 突变患者，TKI 疗效完胜化疗；而无突变者则相反。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Soria JC, et al. (2018).</strong> <em>Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]] (NEJM)</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：FLAURA 研究。证明了第三代药物奥希替尼在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均显著优于一代药物，并具有卓越的入脑能力，从而确立了其作为一线标准治疗的地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">EGFR · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[NSCLC]] • [[奥希替尼]] • [[T790M]] • [[KRAS]] • [[西妥昔单抗]] • [[ErbB家族]] • [[Amivantamab]] • [[IPASS研究]] • [[19del]] • [[胶质母细胞瘤]]
        </div>
    </div>

</div>