查看“E746 A750del”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>E746_A750del</strong> 是 <strong>[[EGFR]]</strong> 基因 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong> (Exon 19 del) 家族中最常见的具体变异形式，约占所有 19del 病例的 60%-70%。该突变涉及 EGFR 激酶结构域中从第 746 位[[谷氨酸]] (E) 到第 750 位[[丙氨酸]] (A) 的 5 个氨基酸序列（ELREA）的缺失。作为一种经典的“驱动突变”，E746_A750del 能够强效破坏激酶的[[自抑制]]构象，导致下游 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K]]</strong> 通路的持续激活。在临床上，携带此突变的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (NSCLC) 患者对 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>（特别是第三代药物 <strong>[[奥希替尼]]</strong>）表现出极佳的治疗反应，其预后通常优于非经典型的 19del 变体或 <strong>[[L858R]]</strong> 点突变。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">E746_A750del</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[Exon 19 del]] 最常见亚型 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     [Image:EGFR_E746_A750del_mutation_structure]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[ELREA]] 序列缺失</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">所属基因</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[EGFR]] ([[ErbB1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">外显子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Exon 19]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核苷酸变化</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">c.2235_2249del15</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸变化</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">p.Glu746_Ala750del</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">缺失序列</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ELREA (Glu-Leu-Arg-Glu-Ala)</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Cosmic ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[COSM6224]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">亚型频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">~65% of all 19del</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~170 [[kDa]] (突变体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首选药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[奥希替尼]] ([[Osimertinib]])</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">备选药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[阿法替尼]], [[吉非替尼]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关疾病</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">[[肺腺癌]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：经典的 "ELREA" 缺失</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        E746_A750del 突变导致 EGFR 激酶结构域中 β3 链和 αC 螺旋之间的环（Loop）缩短。这种特定的 5 氨基酸（[[Glu]]-[[Leu]]-[[Arg]]-[[Glu]]-[[Ala]]）缺失会产生以下关键分子效应：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>锁定活性构象：</strong>
            <br>缩短的 Loop 产生向内的张力，强制 [[αC-螺旋]] 旋转并保持在“活性”（Active-in）位置，即使在没有外部配体（如 EGF）结合的情况下也是如此。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改变 ATP 亲和力：</strong>
            <br>与野生型 EGFR 相比，E746_A750del 突变体对 [[ATP]] 的亲和力略有降低（Km 值增加），但对 [[EGFR-TKI]] 类抑制剂（特别是喹唑啉类如吉非替尼，以及不可逆抑制剂如奥希替尼）的结合亲和力显著增强。这种“亲和力倒置”是靶向药物具有高[[治疗指数]]的根本原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床景观：TKI 治疗的最佳响应者</h2>
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">与非经典 19del 的区别</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            虽然 19del 总体预后较好，但 E746_A750del 作为最常见的“经典型”缺失，其疗效往往是该组数据的基准。相比之下，一些罕见的、非经典的 19del（如起始于 L747 的缺失或伴有插入突变 Ins）可能对一代 TKI 的敏感性稍差，但三代药物 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 通常能克服这种异质性。
        </p>
        <p style="margin-top: 10px; margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            <strong>检测注意事项：</strong><br>
            在临床检测报告（如 [[NGS]] 或 [[ARMS-PCR]]）中，E746_A750del 常被简称为 "Exon 19 del" 或 "19-del"。但在进行精细化诊疗或复发分析时，明确具体的缺失位点（Nucleotide change）有助于判断是否存在共突变或罕见亚型。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">E746_A750del (经典)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #64748b;">非经典 19del (Rare)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">频率占比</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~65%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">~35% (多种变体)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缺失位置</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">密码子 746-750</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">L747, K745 等起始</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TKI 敏感性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #ecfdf5; color: #047857;"><strong>极高</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高，但部分变体略低</td>
            </tr>
             <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">检测难度</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PCR 试剂盒均覆盖</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分 PCR 可能漏检，推荐 NGS</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Choi YW, et al. (2013).</strong> <em>Impact of specific EGFR mutations on outcomes of TKI treatment in NSCLC.</em> <strong>[[JCO]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：精细化分析。研究指出，起始于 E746 的缺失（E746_A750del）患者的无进展生存期（PFS）显著长于起始于 L747 的缺失患者，提示 Exon 19 del 内部存在异质性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Chung T, et al. (2012).</strong> <em>Clinical outcomes of first-line EGFR-TKIs in non-small cell lung cancer patients with EGFR exon 19 deletion.</em> <strong>[[Lung Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：比较研究。证实了 E746_A750del 是所有 19del 中预后最好的亚型，其中位 PFS 可达 14 个月以上。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            E746_A750del · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级分类</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]] • [[Exon 19 del]] • [[敏感突变]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关变体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[L747_P753delinsS]] • [[L747_A750delinsP]] • [[L858R]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对症药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奥希替尼]] (首选) • [[阿法替尼]] • [[埃克替尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测代码</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">c.2235_2249del15 • p.E746_A750del</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>