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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[维迪西妥单抗]]</strong>(<strong>[[Disitamab Vedotin]]</strong>,商品名:<strong>[[爱地希]]</strong>)是中国首个自主研发并获批上市的[[抗体偶联药物]](<strong>[[ADC]]</strong>)。该药物由高度选择性的[[HER2]]单克隆[[抗体]]([[Disitamab]])通过[[可切割链接子]]与高效细胞毒性载药<strong>[[单甲基奥瑞斯他汀E]]</strong>(<strong>[[MMAE]]</strong>)偶联而成。[[维迪西妥单抗]]通过靶向识别肿瘤表面的[[HER2]]蛋白,实现精准的细胞内毒素释放,并具有显著的<strong>[[旁观者效应]]</strong>。临床上,它被批准用于治疗既往接受过系统化疗的[[HER2]]过表达局部晚期或[[转移性胃癌]](包括[[胃食管结合部腺癌]])以及[[尿路上皮癌]]。作为[[精准肿瘤学]]的代表,其在[[HER2低表达]]患者中的卓越表现改写了传统的[[HER2]]治疗格局。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[维迪西妥单抗]]</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Disitamab Vedotin]] / [[RC48]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[ADC]]药物结构:[[抗体]]+[[载药]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[HER2]] ([[ERBB2]])</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064([[ERBB2]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约150kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[药物分类]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[抗体偶联药物]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th> <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[荣昌生物]] (RemeGen)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制:靶向制导与双重杀伤</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维迪西妥单抗]]通过其复杂的[[ADC]]结构,实现了对[[肿瘤]]细胞的精准打击与周边杀伤: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HER2]]特异性结合:</strong>抗体部分[[Disitamab]]结合[[HER2]]受体。与[[曲妥珠单抗]]相比,它在[[HER2]]过表达和低表达细胞中均展现了极高的亲和力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞]]与毒素释放:</strong>药物与受体结合后通过[[内吞作用]]进入[[溶酶体]]。在蛋白酶的作用下,[[可切割链接子]]被断裂,释放出强效的[[微管抑制剂]][[MMAE]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制[[有丝分裂]]:</strong>[[MMAE]]结合[[微管蛋白]],阻断[[纺锤体]]形成,导致细胞发生[[G2/M期]]停滞并诱导[[凋亡]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]](Bystander Effect):</strong>释放的[[MMAE]]具有高度[[亲脂性]],能够跨越细胞膜扩散到邻近的[[HER2]]阴性肿瘤细胞中进行杀伤,有效克服了肿瘤的[[异质性]]。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号/研究</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据指标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RC48-C008]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或转移性[[尿路上皮癌]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[客观缓解率]]([[ORR]])达到50.5%,[[中位无进展生存期]]明显延长。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RC48-C005]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HER2]]阳性[[晚期胃癌]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在三线及以上治疗中,[[ORR]]为24.8%,显著优于化疗对照组。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2低表达]]研究</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[乳腺癌]]/[[胃癌]] (IHC 1+/2+)</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #3b82f6;">展现了不依赖于[[HER2]]高水平表达的[[抗肿瘤活性]],填补了治疗空白。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:全程管理与毒性监控</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[维迪西妥单抗]]的临床应用需结合其[[ADC]]药物特有的[[不良反应]]谱进行[[精细化管理]]: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[外周神经毒性]]监测:</strong>由于[[MMAE]]对[[微管]]的影响,患者可能出现[[感觉迟钝]]或[[麻木]]。建议每个疗程评估[[神经系统]]症状,严重时需考虑[[剂量调整]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学毒性]]管理:</strong>[[中性粒细胞减少]]和[[白细胞减少]]是常见的[[副反应]]。应定期监测[[全血细胞计数]]([[CBC]]),必要时使用[[G-CSF]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝功能]]随访:</strong>需监测[[转氨酶]]升高情况。对于[[基础肝病]]患者,应在治疗前进行[[肝功能分级]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[HER2检测]]策略:</strong>强调精准的[[免疫组化]]([[IHC]])和[[原位杂交]]([[FISH]])检测。即使对于[[HER2低表达]]患者,亦应评估[[维迪西妥单抗]]的潜在获益。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2]]:</strong>[[人表皮生长因子受体2]],[[维迪西妥单抗]]精准打击的“导航坐标”。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAE]]:</strong>强力的[[微管蛋白抑制剂]],[[维迪西妥单抗]]携带的核心“武器”。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[旁观者效应]]:</strong>[[ADC]]药物渗透至邻近[[阴性]]细胞的能力,是应对[[肿瘤异质性]]的关键。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[德曲妥珠单抗]] (DS-8201):</strong>另一款全球领先的[[HER2-ADC]]药物,常作为[[学术对比]]对象。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Sheng X, et al. (2021).</strong> <em>Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With HER2-Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项研究证实了维迪西妥单抗在尿路上皮癌中的突破性疗效,为其获批提供了核心临床证据。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Wei Sun, et al. (2021).</strong> <em>Disitamab vedotin (RC48) in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer.</em> <strong>[[JCO]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[临床价值]:该研究确立了国产ADC在晚期胃癌后线治疗中的标准地位,并展示了良好的耐受性。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[维迪西妥单抗]] ([[Disitamab Vedotin]]) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]]•[[ERBB2]]•[[微管蛋白]]•[[Cathepsin B]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胃癌]]•[[尿路上皮癌]]•[[HER2低表达乳腺癌]]•[[胆管癌]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[荣昌生物]]•[[Seagen]] (海外合作)•[[NMPA]]•[[FDA]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合PD-1抑制剂研究]]•[[针对妇科恶性肿瘤的探索]]•[[克服ADC获得性耐药的机制分析]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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