查看“Disitamab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[维迪西妥单抗]]</strong>（<strong>[[Disitamab]]</strong>，研发代码<strong>[[RC48]]</strong>）是一种针对[[人表皮生长因子受体2]]（<strong>[[HER2]]</strong>）的创新型[[抗体偶联药物]]（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物由具有高度[[抗原]]亲和力的[[单克隆抗体]]通过[[可切割链接子]]与强效[[细胞毒性]]载药<strong>[[单甲基奥瑞斯他汀E]]</strong>（<strong>[[MMAE]]</strong>）偶联而成。[[维迪西妥单抗]]是中国首个自主研发并获批上市的[[ADC]]，其设计精巧，不仅能精准识别[[HER2]]高表达细胞，在<strong>[[HER2低表达]]</strong>肿瘤中亦表现出显著活性。目前，它被广泛应用于治疗既往接受过系统化疗的[[局部晚期]]或[[转移性胃癌]]、[[尿路上皮癌]]及[[乳腺癌]]，是[[精准肿瘤学]]领域的代表性成果。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[维迪西妥单抗]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Disitamab Vedotin]] / [[RC48]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[ADC]]分子构型示意图</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ERBB2]] / [[HER2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064([[ERBB2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载药成分</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[抗体]]亚型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化IgG1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[荣昌生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：生物导弹的级联杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[维迪西妥单抗]]通过以下生物学路径实现对[[肿瘤]]细胞的精准清除：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体]]特异性捕捉：</strong>药物的[[单克隆抗体]]部分特异性结合细胞表面的[[HER2]]蛋白。由于其独特的[[外周]]结构设计，该药对[[HER2]]的结合能力不受[[内生性]][[配体]]干扰。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞]]与毒素释放：</strong>复合物经[[受体介导的内吞作用]]进入[[溶酶体]]。在[[组织蛋白酶B]]的催化下，[[链接子]]断裂，释放出具有生物活性的载药[[MMAE]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制[[有丝分裂]]：</strong>游离的[[MMAE]]通过抑制[[微管蛋白]]聚合，导致细胞周期停滞在[[G2/M期]]，进而诱导[[程序性细胞死亡]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]：</strong>释放出的[[MMAE]]具备一定的[[亲脂性]]，能够跨越[[细胞膜]]扩散，杀伤邻近不表达或低表达[[HER2]]的肿瘤细胞，有效克服肿瘤的[[异质性]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RC48-C005]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HER2]]阳性[[晚期胃癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[客观缓解率]]([[ORR]])达到24.8%，显著改善后线治疗[[生存期]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RC48-C008]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[尿路上皮癌]] (UC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]高达50.5%，在[[铂类]]治疗失败人群中展现强效缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2低表达]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[IHC]] 1+或2+/[[FISH]]阴性</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了[[ADC]]在传统[[HER2阴性]]人群中的临床可行性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：毒性管理与精准应用</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[维迪西妥单抗]]的规范使用需结合患者体能状态及[[ADC]]类药物的典型[[不良反应]]谱：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[外周神经病变]]：</strong>因[[MMAE]]作用于[[神经轴突]]微管，患者常出现[[麻木]]或[[刺痛]]。需动态评估[[神经毒性]]分级，严重者需[[暂停给药]]或[[剂量递减]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学监控]]：</strong>常见的[[副反应]]包括[[白细胞减少]]及[[中性粒细胞减少]]。建议在每个周期前进行常规[[血常规]]检查，并根据中性粒细胞水平评估是否给予[[G-CSF]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝损伤]]风险：</strong>需定期监测[[转氨酶]]及[[胆红素]]水平。对于[[基础肝病]]患者，应在首剂前评估[[肝功能]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合免疫]]策略：</strong>目前研究方向趋向于[[联合PD-1抑制剂]]，利用其产生的[[免疫原性]]细胞死亡（[[ICD]]）与[[免疫检查点抑制剂]]产生协同效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2]]：</strong>胃癌及尿路上皮癌的重要[[驱动基因]]和[[治疗靶标]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC]]：</strong>结合了[[抗体]]的高选择性和[[化疗药物]]的高效力的三位一体[[创新药物]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[旁观者效应]]：</strong>[[ADC]]克服肿瘤内[[异质性]]、扩大杀伤范围的核心生物学机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[德曲妥珠单抗]] (T-DXd)：</strong>同类竞争药物，常作为[[学术]]研究的横向对照对象。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sheng X, et al. (2021).</strong> <em>Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With HER2-Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项关键临床试验证实了RC48在难治性尿路上皮癌中的高效缓解率，为其在全球范围内获得Breakthrough Therapy认定奠定了基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu Y, et al. (2021).</strong> <em>A Phase II Study of RC48-ADC in HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该研究成功推动了维迪西妥单抗在晚期胃癌三线治疗中的正式获批，改写了后线治疗指南。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[维迪西妥单抗]] ([[Disitamab]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]]•[[ERBB2]]•[[微管蛋白]]•[[Cathepsin B]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[爱地希]]+[[特瑞普利单抗]]•[[爱地希]]单药维持•[[联合抗血管治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[荣昌生物]]•[[Seagen]] (全球合作)•[[NMPA]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对HER2超低表达人群的研究]]•[[液体活检评估耐药]]•[[ADC序贯治疗策略分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>