查看“Dinutuximab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[迪努图昔单抗]]</strong>（[[Dinutuximab]]），商品名为 <strong>[[Unituxin]]</strong>，是一种口服、针对二甘油神经节苷脂（<strong>[[GD2]]</strong>）的嵌合型 IgG1 单克隆抗体。GD2 是一种在神经母细胞瘤细胞、黑素瘤以及某些肉瘤表面高度表达的糖脂抗原，但在正常成人组织中表达极受限。迪努图昔单抗通过与肿瘤表面的 GD2 结合，诱导 <strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和 <strong>[[CDC]]</strong>（补体依赖的细胞毒性作用）来裂解癌细胞。临床上主要用于既往对一线多模式疗法（含诱导化疗、手术和放疗）有反应的高危 <strong>[[神经母细胞瘤]]</strong> 儿科患者。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">迪努图昔单抗 (Dinutuximab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Unituxin · 抗 GD2 免疫疗法</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：嵌合型单克隆抗体 (IgG1)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[GD2]] (二甘油神经节苷脂)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">DrugBank ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DB09295</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1363683-93-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~147 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要风险</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">剧烈疼痛 / 毛细血管渗漏</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">United Therapeutics</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重免疫效应的联合打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        迪努图昔单抗通过靶向肿瘤相关抗原 GD2，利用患者自身的免疫系统来识别和破坏癌细胞：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADCC 效应：</strong> 抗体的 Fc 段与自然杀伤（<strong>[[NK细胞]]</strong>）和粒细胞表面的 Fc 受体结合，诱导细胞毒性颗粒的释放。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDC 效应：</strong> 通过激活补体级联反应，在肿瘤细胞膜上形成孔洞，导致细胞渗透性溶解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同作用：</strong> 临床上通常联合使用 <strong>[[GM-CSF]]</strong> 和 <strong>[[IL-2]]</strong>。这些细胞因子能够增强粒细胞和单核细胞的活性，从而最大化迪努图昔单抗的杀伤效力。</li>
    </ul>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与生存获益</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验研究</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ANBL0032]] (Phase 3)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">迪努图昔单抗 + GM-CSF + IL-2 + 异维A酸</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2年 <strong>无事件生存率 (EFS)</strong> 从 46% 提升至 66%；奠定了其标准疗法地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期随访研究 (2026)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持治疗阶段。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低了 <strong>骨髓微小残留病灶 (MRD)</strong> 的复发风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：疼痛管理与毒性监控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 GD2 在外周神经纤维上亦有表达，迪努图昔单抗的使用极具挑战性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多模式镇痛方案：</strong> 输注期间几乎所有患者都会经历剧烈疼痛。必须在给药前及给药期间持续静脉滴注 <strong>[[阿片类药物]]</strong>（如吗啡），并根据疼痛评分进行滴定。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毛细血管渗漏综合征 (CLS)：</strong> 需严密监测患儿的体重、尿量和水肿情况。CLS 是迪努图昔单抗严重的类效应，必要时需中断输注。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>过敏反应监测：</strong> 作为嵌合抗体，输注相关反应（IRR）常见。需预用 <strong>[[抗组胺药]]</strong> 和解热镇痛药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[神经母细胞瘤]]：</strong> 儿童最常见的颅外实体瘤，起源于交感神经系统。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GD2]]：</strong> 神经外胚层肿瘤的标志性表面抗原。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Dinutuximab Beta]] (Qarziba)：</strong> 在欧洲获批的类似药物，不含 IL-2 的输注方案旨在降低毒性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[GM-CSF]]：</strong> 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，用于增强免疫杀伤。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Yu AL, et al. (2010).</strong> <em>Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该里程碑研究确立了抗 GD2 免疫疗法在高危神经母细胞瘤维持治疗中的核心地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>United Therapeutics. (2025).</strong> <em>Unituxin Prescribing Information and Safety Updates.</em> <strong>[[Official Label]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床前瞻]：强调了在多中心应用中加强对长期免疫调节副作用监测的重要性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            迪努图昔单抗 (Dinutuximab) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GD2]]•[[FcγR]]•[[C1q]]•[[NKp46]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">协同药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GM-CSF]]•[[IL-2]]•[[异维A酸]]•[[吗啡]] (镇痛)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Naxitamab]] (Danyelza)•[[Dinutuximab Beta]]•[[GD2-CAR-T (在研)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对弥漫性内生型脑桥胶质瘤 (DIPG) 的研究]]•[[联合化疗一线应用探索]]•[[全人源 GD2 单抗研发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>