查看“Denosumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[地舒单抗]]</strong>（[[Denosumab]]）是一种全人源化 IgG2 型单克隆抗体，专门针对 <strong>[[RANKL]]</strong> 蛋白。RANKL 是破骨细胞分化和激活的关键因子。地舒单抗通过高度特异性地结合 RANKL，模拟体内天然存在的 <strong>[[骨保护素]]</strong>（[[OPG]]）的作用，阻断 RANKL 与破骨细胞前体及破骨细胞表面的 <strong>[[RANK]]</strong> 受体相互作用，从而抑制骨吸收并增加骨矿物质密度（BMD）。临床上，该药根据适应症分为两种剂型：<strong>[[普罗力]]</strong>（60mg，每半年一次）用于骨质疏松症，<strong>[[安加维]]</strong>（120mg，每月一次）用于实体瘤骨转移及骨巨细胞瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">地舒单抗 (Denosumab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">RANKL 抑制剂 · 生物制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：全人源单克隆抗体 (IgG2)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[TNFSF11]] (RANKL)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8600 ([[TNFSF11]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DrugBank</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DB06643</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~147 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下注射 (SC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">血浆半衰期</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 25-28 天</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[安进]] (Amgen)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：RANKL 信号轴的靶向阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        地舒单抗的作用机制不同于传统的 <strong>[[双膦酸盐]]</strong>（后者需被摄入骨基质）。它主要通过在细胞外干扰信号传导发挥作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截可溶性与膜结合型 RANKL：</strong> 地舒单抗与 RANKL 具有极高的亲和力，通过结合 RANKL 阻止其激活破骨细胞表面的 <strong>[[RANK]]</strong> 受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制骨吸收：</strong> 由于 RANK 信号被阻断，破骨细胞前体无法分化为成熟破骨细胞，已成熟的破骨细胞则通过凋亡减少，从而迅速降低骨转换率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非骨基质依赖：</strong> 这种机制使得地舒单抗在停药后其药理作用是 <strong>[[可逆的]]</strong>，但也导致了停药后可能出现的“反弹效应”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床应用与剂型矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">商品名</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">常用剂量/频率</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[普罗力]] (Prolia)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">60mg SC 每 6 个月一次</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">绝经后女性骨质疏松；高风险男性骨质疏松；糖皮质激素诱导性骨松。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安加维]] (Xgeva)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">120mg SC 每 4 周一次</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>骨巨细胞瘤</strong> (GCTB)；预防实体瘤骨转移相关的 <strong>骨相关事件 (SRE)</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：序贯治疗与安全性监护</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        地舒单抗的应用需严格遵循全周期管理，特别是在长期治疗方案中：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>钙磷平衡管理：</strong> 开始治疗前必须纠正 <strong>[[低钙血症]]</strong>。用药期间建议常规补充 <strong>[[钙剂]]</strong> 与 <strong>[[维生素D]]</strong>，以预防低钙抽搐。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>口腔安全性：</strong> 长期大剂量使用（如安加维）需关注 <strong>[[药物相关性颌骨坏死]]</strong>（ONJ）。用药前建议进行全面口腔检查，用药期间避免拔牙等侵入性牙科手术。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反弹风险与序贯：</strong> 停用 Prolia 后，骨转换标志物会迅速升高，可能导致 <strong>[[多发性椎体骨折]]</strong> 风险。临床建议停药后序贯使用 <strong>[[双膦酸盐]]</strong> 1-2 年以固定疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能优势：</strong> 与双膦酸盐不同，地舒单抗不经肾脏排泄，因此在 <strong>[[慢性肾脏病]]</strong>（CKD）患者中无需调整剂量，是严重肾功能不全骨松患者的首选。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RANKL]]：</strong> 破骨细胞的“点火开关”，地舒单抗的唯一靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨相关事件]] (SRE)：</strong> 包括病理性骨折、骨放疗、骨手术及脊髓压迫。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双膦酸盐]]：</strong> 传统的抗骨吸收药物，常与地舒单抗进行疗效对比。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨保护素]] (OPG)：</strong> 人体内天然存在的 RANKL 抑制剂。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cummings SR, et al. (2009).</strong> <em>Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis (FREEDOM Trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了地舒单抗在降低椎体、非椎体及髋部骨折风险方面的里程碑地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stopeck AT, et al. (2010).</strong> <em>Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：研究证实地舒单抗在推迟 SRE 发生时间方面优于标准的双膦酸盐治疗。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            地舒单抗 (Denosumab) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RANKL]]•[[RANK]]•[[OPG]]•[[Wnt通路 (Sclerostin)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[绝经后骨质疏松]]•[[实体瘤骨转移]]•[[骨巨细胞瘤]]•[[多发性骨髓瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代/序贯</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[唑来膦酸]]•[[阿仑膦酸钠]]•[[罗莫索珠单抗]] (Romosozumab)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[生物类似药研发进展]]•[[在乳腺癌辅助治疗中的生存获益分析]]•[[反弹效应的生物学机制]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>