查看“Datopotamab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[德达博替尼]]</strong>（<strong>[[Datopotamab]]</strong>，简称<strong>[[Dato-DXd]]</strong>）是一种基于<strong>[[DXd-ADC]]</strong>平台开发的创新型靶向<strong>[[滋养层细胞表面抗原2]]</strong>（<strong>[[Trop2]]</strong>）的[[抗体偶联药物]]（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物由[[第一三共]]（[[Daiichi Sankyo]]）与[[阿斯利康]]（[[AstraZeneca]]）联合开发，由高亲和力的人源化抗[[Trop2]][[单克隆抗体]]通过[[基于四肽的可切割链接子]]与高效[[拓扑异构酶I抑制剂]]载药<strong>[[DXd]]</strong>（[[喜树碱]]衍生物）偶联而成。[[德达博替尼]]具有高度优化的[[药物抗体比]]（[[DAR]]约4），旨在维持全身循环稳定性的同时，通过显著的<strong>[[旁观者效应]]</strong>精准杀伤肿瘤细胞。目前，它在治疗<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）及<strong>[[乳腺癌]]</strong>等多种[[实性肿瘤]]中展现了超越传统化疗的临床价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[德达博替尼]] (Dato-DXd)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Trop2]]-针对性[[ADC]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[DXd]]平台结构示意图</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[TACSTD2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4070([[TACSTD2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2351239-50-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[DAR]]值</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷([[Payload]])</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[DXd]] ([[喜树碱]]衍生物)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药]]频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">三周一次 (Q3W)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发实体</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[第一三共]] / [[阿斯利康]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准内吞与旁观者杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[德达博替尼]]的抗肿瘤机制充分发挥了其专有[[DXd]]平台的药理优势：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Trop2]]靶向递送：</strong>药物结合癌细胞表面的[[滋养层细胞表面抗原2]]。[[Trop2]]在多种实体瘤（如[[HR+]]/[[HER2-]][[乳腺癌]]和[[肺腺癌]]）中广泛过表达，且能快速诱导[[受体介导的内吞作用]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶酶体酶促降解：</strong>复合物进入[[溶酶体]]后，对[[组织蛋白酶]]高度敏感的[[四肽链接子]]被剪切，将[[DXd]]载药以原药形式释放。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA复制阻断：</strong>作为[[拓扑异构酶I]]抑制剂，[[DXd]]导致[[DNA双链断裂]]并触发[[细胞凋亡]]。由于[[DXd]]的效力远高于普通化疗药物（如[[伊立替康]]），其能实现更强的杀伤力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>显著的[[旁观者效应]]：</strong>[[DXd]]载药具有中等亲脂性和良好的细胞膜渗透能力，能从目标癌细胞扩散至周边的“冷”肿瘤细胞或[[Trop2]]低表达细胞，有效克服肿瘤的[[异质性]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与应用现状</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症分层</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TROPION-Lung01]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治的[[晚期NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与[[多西他赛]]相比，显著延长了[[无进展生存期]]([[PFS]])，尤其在[[腺癌]]患者中优势明显。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TROPION-Breast01]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HR+]]/[[HER2-]][[晚期乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相较于单药化疗，展现了统计学显著的[[PFS]]获益及更好的[[耐受性]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TROPION-PanTumor01]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[泛癌种]]剂量探索研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[三阴性乳腺癌]]及[[食管癌]]中观察到积极的[[客观缓解率]]([[ORR]])。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范化随访与安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[德达博替尼]]在临床实践中强调“[[精准分层]]”与“[[毒性前瞻性监控]]”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间质性肺病]]([[ILD]])监测：</strong>作为[[DXd-ADC]]的特有风险，用药期间需常规进行[[胸部CT]]检查。若出现咳嗽、呼吸困难，需根据分级立即启动[[糖皮质激素]]治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[口腔粘膜炎]]管理：</strong>这是[[德达博替尼]]较常见的[[副作用]]。建议患者注意[[口腔卫生]]，必要时使用含[[利多卡因]]或[[地塞米松]]的漱口液进行[[预防性]]干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Trop2]]检测必要性：</strong>虽然初期研究显示其对不同表达水平患者均有效，但目前临床趋势正趋向于通过[[免疫组化]]([[IHC]])确定[[Trop2]]密度，以制定更精准的[[联合方案]]（如联用[[PD-1抑制剂]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[序贯治疗]]路径：</strong>主要针对[[标准化疗]]及[[内分泌治疗]]进展后的晚期患者，正逐步探索其在[[一线治疗]]中的前移价值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Trop2]]：</strong>肿瘤驱动[[糖蛋白]]，在80%以上的[[非小细胞肺癌]]中呈高表达。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DXd-ADC]]平台：</strong>包括[[德曲妥珠单抗]]在内的先进ADC技术矩阵，以[[高稳定性]]和[[高通透性载荷]]为核心。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[旁观者效应]]：</strong>克服肿瘤[[异质性]]的生物学武器，使未直接结合药物的癌细胞亦受到杀伤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[戈沙妥珠单抗]] (Trodelvy)：</strong>首个上市的[[Trop2-ADC]]，是[[德达博替尼]]在乳腺癌领域的主要对标物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2024).</strong> <em>Datopotamab Deruxtecan versus Docetaxel in Previously Treated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: TROPION-Lung01.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项大型III期研究确立了Dato-DXd作为肺腺癌后线治疗的新标准，显著优于传统化疗方案。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Bardia A, et al. (2024).</strong> <em>Datopotamab Deruxtecan in HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: TROPION-Breast01 Results.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该研究证实了在内分泌耐药人群中，Dato-DXd不仅疗效卓越，且在改善患者生活质量方面具有明显优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[德达博替尼]] ([[Datopotamab]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Trop2]]•[[TACSTD2]]•[[DNA Topoisomerase I]]•[[Cathepsin B]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肺腺癌]]•[[HR+乳腺癌]]•[[三阴性乳腺癌]]•[[食管鳞癌]]•[[胃癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第一三共]]•[[阿斯利康]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合PD-L1抑制剂一线治疗肺癌]]•[[针对脑转移的渗透性研究]]•[[克服Trop2下调导致的耐药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>