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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>达沙替尼</strong> (Dasatinib) 是一种强效的第二代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，主要通过双重抑制 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 和 <strong>[[SRC 激酶家族]]</strong> 来阻断肿瘤信号。其对 BCR-ABL 的结合效力比第一代药物伊马替尼高出 300 倍以上。临床上，它是一线治疗 <strong>[[慢性粒细胞白血病]] (CML)</strong> 和 <strong>[[费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病]] (Ph+ ALL)</strong> 的基石药物。在 2026 年的血液肿瘤诊疗规范中，达沙替尼联合 <strong>[[贝林妥欧单抗]]</strong> (Blinatumomab) 已成为 Ph+ ALL "去化疗" (Chemo-free) 诱导方案的首选；同时，针对 CML 的低剂量策略（50mg QD）因显著降低<strong>[[胸腔积液]]</strong>风险而被广泛推荐。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Dasatinib 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Dual SRC/ABL Inhibitor</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;">
                        化学结构:<br>Thiazole-carboxamide<br>pyrimidine core
                    </div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制：ATP 竞争性结合 (Active Conf.)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">通用名</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">Dasatinib (达沙替尼)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">商品名</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">Sprycel (施达赛)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">302962-49-8</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">488.01 Da</td></tr>
                
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">主要靶点</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold;">BCR-ABL1 / SRC / c-KIT<br>PDGFR / EphA2</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">结合模式</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">Type I (Active Conformation)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">半衰期</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">3 - 5 小时</td></tr>

                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">透过 BBB</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">是 (优于伊马替尼/尼洛替尼)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">耐药位点</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #ef4444; font-weight: bold;">T315I / V299L</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">特征毒性</th><td style="padding: 10px 12px; color: #ef4444;">胸腔积液 / 肺动脉高压</td></tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理学：双重抑制与构象选择</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达沙替尼作为第二代 TKI，在分子设计上具有独特的优势，使其能够克服多数伊马替尼耐药突变：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重激酶阻断：</strong> 不同于伊马替尼仅针对 ABL，达沙替尼同时强效抑制 <strong>[[SRC 激酶家族]]</strong>（如 LYN, HCK）。由于 SRC 激酶常参与 BCR-ABL 信号的旁路激活，双重抑制提供了更深度的分子学反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>宽松的结合模式：</strong> 达沙替尼结合 ABL 激酶的<strong>活性构象 (Active Conformation)</strong>，对激酶激活环（A-loop）的状态要求较低。这使其能够有效抑制除 <strong>[[T315I]]</strong> 以外的绝大多数 P-loop 区和接触面点突变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱靶向性：</strong> 亦能抑制 <strong>[[c-KIT]]</strong>、<strong>[[PDGFR]]</strong> 和 <strong>[[Ephrin 受体]]</strong>，这也解释了其在 GIST（胃肠间质瘤）中的潜在活性及其特定的副作用谱（如肺血管毒性）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：2026 治疗地位与优化</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">标准方案 (2026 Consensus)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键考量</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">慢性粒细胞白血病 (CML-CP)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线：50mg QD (优于 100mg)<br>二线：100mg QD</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">50mg 低剂量方案在维持 MMR/DMR 疗效的同时，将胸腔积液发生率降低 50% 以上。是追求 TFR（无治疗缓解）患者的强力选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Ph+ ALL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Dasatinib + [[Blinatumomab]]<br>(GIMEMA 方案)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">彻底改变了老年及体弱患者的预后。作为 CNS 渗透性最好的 TKI，对预防中枢神经系统白血病复发至关重要。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">其他实体瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索性研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在抗 <strong>[[Senolytic]]</strong> (衰老细胞清除) 研究中显示出清除 p16+ 衰老细胞的潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理与药物互作</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胸腔积液 (Pleural Effusion)：</strong> 最独特的副作用（发生率 15-30%），通常为淋巴细胞渗出性。与每日一次给药相比，每日两次给药风险更高。管理策略包括利尿剂、短程激素或减量（减至 50mg 或 20mg）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺动脉高压 (PAH)：</strong> 罕见但可逆的严重并发症。任何出现呼吸困难的患者需通过心脏超声排查，确诊后必须永久停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>pH 依赖性吸收：</strong> 达沙替尼溶解度高度依赖胃酸。<strong>严禁</strong>与 [[PPI]] (质子泵抑制剂) 同服，建议使用 H2 受体拮抗剂或抗酸药并错开服药时间。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <p style="margin: 0; color: #334155;">
            [[BCR-ABL]] • [[T315I]] • [[胸腔积液]] • [[无治疗缓解 (TFR)]] • [[Senolytics]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes JE, et al. (2016).</strong> <em>Dasatinib versus imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (DASISION): 5-year follow-up of a randomised phase 3 study.</em> <strong>Lancet Oncology</strong>. 17(5):563-73.<br>
            <span style="color: #475569;">[关键临床]：确立了达沙替尼一线治疗 CML 优于伊马替尼的长期数据，强调了更快更深的分子学反应。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Foà R, et al. (2020).</strong> <em>Dasatinib-Blinatumomab for Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. 383:1613-1623.<br>
            <span style="color: #475569;">[范式转变]：GIMEMA LAL2116 研究，证明了“去化疗”方案在 Ph+ ALL 中的卓越疗效，开启了免疫靶向联合治疗的新时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Naqvi K, et al. (2020).</strong> <em>Dasatinib 50 mg daily: an effective and safe first-line therapy for chronic myeloid leukemia.</em> <strong>Cancer</strong>. 126(16):3638-3641.<br>
            <span style="color: #475569;">[剂量优化]：验证了低剂量策略在保持疗效的同时显著降低毒性的临床价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Dasatinib · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">竞品药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伊马替尼]] • [[尼洛替尼]] • [[博舒替尼]] • [[普纳替尼]] • [[Asciminib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Blinatumomab]] • [[Prednisone]] • [[Venetoclax]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">禁忌互作</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PPI (奥美拉唑等)]] • [[CYP3A4 强抑制剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>