查看“Dabrafenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>达拉非尼</strong>（<strong>Dabrafenib</strong>，商品名：<strong>泰菲乐/Tafinlar</strong>）是一种强效、高选择性的口服三磷酸腺苷（ATP）竞争性<strong>[[BRAF]]</strong>激酶抑制剂。它主要针对携带<strong>[[BRAF V600]]</strong>突变（尤其是V600E和V600K）的肿瘤细胞，通过阻断MAPK信号通路来抑制肿瘤的生长与增殖。在2026年的精准肿瘤学实践中，达拉非尼通常与MEK抑制剂<strong>[[曲美替尼]]</strong>联合使用，作为治疗携带BRAF突变的<strong>[[晚期黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）及<strong>[[间变性甲状腺癌]]</strong>（ATC）的标准治疗方案，显著延长了患者的生存获益并降低了耐药发生率。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达拉非尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Dabrafenib (Tafinlar) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">BRAF Inhibitor Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向BRAF V600抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BRAF V600E/K</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1195767-64-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C23H20F3N5O2S2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">519.56 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服(胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">诺华(Novartis)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断RAS-RAF-MEK-ERK通路</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达拉非尼的作用核心在于对突变型BRAF激酶活性的精准干扰：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争抑制：</strong>达拉非尼特异性嵌入BRAF V600激酶结构域的ATP结合位点，防止磷酸基团转移，从而使受体失去催化下游<strong>[[MEK]]</strong>蛋白的能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向选择性：</strong>该分子对V600E突变蛋白的抑制效力比野生型BRAF高出数百倍，最大限度减少了对正常细胞信号传导的干扰。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合治疗的必要性：</strong>单药使用达拉非尼易诱发MAPK通路的反馈性激活或出现继发性突变。与MEK抑制剂（如曲美替尼）联用可实现“双重拦截”，显著延缓耐药发生并减轻由BRAF抑制导致的皮肤鳞癌等毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：达拉非尼2026核心应用矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床研究结论</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">当前应用标准</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期黑色素瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">COMBI-d研究证实联合方案5年OS率达34%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF V600突变患者的一线首选联合方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BRAF+ NSCLC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR(客观缓解率)在初治患者中超过60%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为肺癌罕见突变(约1-3%)的精准靶向金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛癌种治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ROAR/NCI-MATCH研究证实了多癌种的普适性效力。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA获批用于任何BRAF V600E阳性的实体瘤(无替代方案时)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：副作用管理与剂量监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>发热反应管理：</strong>发热是达拉非尼最常见的不良反应。2026年专家共识推荐：当体温≥38.5℃时应暂停给药并进行物理降温或对症治疗，热退后再恢复剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤安全性监测：</strong>虽然联合MEK抑制剂降低了<strong>[[角质棘皮瘤]]</strong>风险，但仍需定期进行皮肤科检查，以监测新发的皮肤损害。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血糖调控：</strong>部分患者可能出现高血糖，治疗期间应监测空腹血糖水平。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BRAF V600E]]</strong>：达拉非尼最核心的预测性生物标志物，广泛存在于约50%的黑色素瘤中。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[曲美替尼]]</strong>：与达拉非尼配对使用的MEK抑制剂，两者具有协同增效作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[维罗非尼]]</strong>：第一代BRAF抑制剂，是达拉非尼在临床应用中的主要参照药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[继发性耐药]]</strong>：通过MAPK通路上游或下游旁路激活导致，是目前研究攻克的重点。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hauschild A, et al. (2012).</strong> <em>Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial (BREAK-3).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2012;380(9839):358-365.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究。首次在III期临床中确立了达拉非尼单药对比传统化疗在无进展生存期上的压倒性优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Robert C, et al. (2015).</strong> <em>Improved Overall Survival in Melanoma with Combined Dabrafenib and Trametinib.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2015;372(1):30-39.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：协同增效。证明了BRAF/MEK双靶向方案在延长总生存期(OS)方面的核心价值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Planchard D, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Targeted therapy in BRAF-mutant NSCLC: A decade of evolution.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2025/2026.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿综述。详细分析了达拉非尼联合方案在肺癌二线及一线治疗中的地位变迁。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            达拉非尼 (Dabrafenib / Tafinlar) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[BRAF]] • [[MAPK1]] • [[MEK1]] • [[RAS]] • [[ERK2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心病理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[转移性黑色素瘤]] • [[BRAF突变肺癌]] • [[间变性甲状腺癌]] • [[神经胶质瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">生化过程</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[信号转导抑制]] • [[细胞凋亡诱导]] • [[双靶向协同]] • [[反馈激活抑制]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">协同药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲美替尼]] • [[帕博利珠单抗]] • [[达妥昔单抗]] • [[对乙酰氨基酚]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>