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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>DS-8201</strong>（通用名：<strong>德曲妥珠单抗</strong> / <strong>Trastuzumab Deruxtecan</strong>，商品名：<strong>Enhertu/优赫得</strong>）是由第一三共与阿斯利康联合开发的一种针对 <strong>[[HER2]]</strong> 的第三代 <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong>。该分子结构精密，由人源化抗 HER2 单抗、可裂解四肽连接子以及拓扑异构酶 I 抑制剂载药（<strong>[[DXd]]</strong>）组成。DS-8201 凭借其极高的载药率（DAR ≈ 8）和强效的 <strong>[[旁观者效应]]</strong>，在 2026 年已成为 HER2 阳性及 HER2 低表达乳腺癌二线治疗的绝对标准，并广泛应用于 <strong>[[胃癌]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 及泛癌种 HER2 表达肿瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">DS-8201</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Trastuzumab Deruxtecan (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">第三代精密偶联 ADC</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HER2 (ERBB2)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效应分子 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DXd (Topoisomerase I inhibitor)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子 (Linker)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">可裂解 GGFG 四肽</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均 DAR</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>7.7 - 8.0</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1826043-97-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~160 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC / UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ERBB2 / P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Daiichi Sankyo / AZ</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高 DAR 与旁观者杀伤的双重革命</h2>
    
    

    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        DS-8201 的卓越药理活性源于对其 ADC 构件的极致优化，使其在极低抗原丰度的情况下仍能精准诱导细胞死亡。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效载药 (High DAR)：</strong> 
            不同于 <strong>[[T-DM1]]</strong> 约 3.5 的 DAR 值，DS-8201 通过专有的连接子技术实现了 DAR 接近 8 的均一性，使单位数量抗体能递送更多的毒素进入细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可裂解连接子稳定性：</strong> 
            四肽连接子在血液循环中极其稳定，但在进入溶酶体后会被高表达的 <strong>[[组织蛋白酶]]</strong> 迅速切割，确保了药效释放的局部性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者效应 (Bystander Killing)：</strong> 
            载药 <strong>DXd</strong> 具有高度的细胞膜通透性。当 DS-8201 在 HER2 阳性细胞中解体后，游离的载药能弥散至邻近的 <strong>[[HER2 阴性]]</strong> 细胞。这一机制解决了肿瘤异质性导致的治疗逃逸，是治疗 HER2 低表达人群的核心逻辑。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：DESTINY 研究系列的统治地位</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DB-03]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 乳腺癌 (二线)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比 T-DM1，降低疾病进展风险 72%，确立二线金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DB-04]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>HER2-Low</strong> 乳腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">将获益人群扩展至 IHC 1+ 或 2+/FISH(-)，中位 PFS 翻倍。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DB-06]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>HER2-Ultra-low</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明即使在极低水平表达下，ADC 依然优于传统化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DL-02]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 突变 NSCLC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">解决肺癌少见突变用药难题，ORR 接近 50%。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：ILD 管理与心脏毒性监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质性肺病 (ILD) 警戒：</strong> 
            DS-8201 最具挑战性的毒性。2026 管理共识建议：在治疗前及治疗期间每 6-9 周进行 <strong>[[高分辨率CT]]</strong>。一旦确认 1 级及以上 ILD，必须立即停药并启动糖皮质激素治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量调整方案：</strong> 
            推荐剂量为 5.4 mg/kg (乳腺癌) 或 6.4 mg/kg (胃癌)。出现 3 级中性粒细胞减少或血小板减少时，应考虑一级减量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 
            需每 3 个月监测 <strong>[[LVEF]]</strong>。若 LVEF 下降超过 16% 或低于 40%，需永久停药。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortés J, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2022;386(12):1143-1154.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：DESTINY-Breast03 研究奠定了其二线治疗的绝对霸主地位，是 ADC 药物史上最重要的头对头试验之一。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Modi S, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 2022;387(1):9-20.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：这一里程碑研究开启了“HER2-Low”作为独立临床分型的时代，改变了全球乳腺癌的筛查与治疗版图。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[HER2-Low]] • [[旁观者效应]] • [[DXd 载药]] • [[抗体偶联药物]] • [[间质性肺病 (ILD)]] • [[T-DM1]] • [[拓扑异构酶I抑制剂]]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            DS-8201 (德曲妥珠单抗) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ERBB2]] • [[TOP1]] (效应器) • [[组织蛋白酶]] (激活)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2+ 乳腺癌]] • [[HER2-Low]] • [[HER2+ 胃癌]] • [[HER2 突变肺癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代际对比</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T-DM1]] (对比) • [[ARX788]] (在研) • [[戈沙妥珠单抗]] (Trop-2)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>