查看“DLL3双抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>DLL3双抗</strong> (DLL3 Bispecific Antibody) 是一类靶向 <strong>[[DLL3]]</strong> (Delta-like ligand 3) 和 T 细胞表面 <strong>[[CD3]]</strong> 的双特异性抗体，属于 <strong>[[T细胞接合器]]</strong> (BiTE/T-cell Engager) 药物。DLL3 在正常组织中几乎不表达，但在 <strong>[[小细胞肺癌]]</strong> (SCLC) 和神经内分泌肿瘤中呈高丰度异常表达。DLL3 双抗的革命性意义在于其<strong>[[MHC非依赖性]]</strong>杀伤机制：它能物理性地将患者自身的 T 细胞“拉”向肿瘤细胞，无需抗原呈递过程，从而克服了 SCLC 因 <strong>[[MHC-I下调]]</strong> 导致的免疫逃逸。代表药物 <strong>[[Tarlatamab]]</strong> 已获 FDA 批准，成为治疗复发/难治性 SCLC 的里程碑式疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">DLL3 双抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">T-cell Engager (BiTE) (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:BiTE_mechanism_DLL3_CD3.png|100px|双抗桥接T细胞与肿瘤]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制：桥接杀伤 (Bridging)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">双特异性抗体 (BiTE)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 1 (肿瘤)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[DLL3]] (Notch配体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 2 (免疫)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[CD3]] (T细胞受体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表药物</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Tarlatamab]] (Imdelltra)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键优势</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;">不依赖 MHC 呈递</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">[[CRS]] (细胞因子风暴)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：强行“拉郎配”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        SCLC 是一种典型的“冷肿瘤”，其主要的免疫逃逸手段是下调 MHC-I 类分子，使 T 细胞无法“看见”肿瘤抗原。DLL3 双抗通过一种巧妙的物理桥接机制解决了这个问题。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DLL3 的特异性：</strong>
            <br>DLL3 是 Notch 信号通路的抑制性配体。在正常细胞中，DLL3 位于高尔基体及细胞质内；但在 SCLC 细胞中，由于 ASCL1 转录因子的调控，DLL3 异常转运并高表达于<strong>[[细胞膜表面]]</strong>。这种“肿瘤特异性表面表达”使其成为完美的靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触的人工形成：</strong>
            <br>双抗的一端结合肿瘤表面的 DLL3，另一端结合 T 细胞表面的 CD3ε 亚基。这种结合强行将 T 细胞拉向肿瘤细胞，形成人工<strong>[[免疫突触]]</strong>。无论 TCR 特异性如何，只要是 T 细胞就会被激活，释放穿孔素和颗粒酶溶解肿瘤。</li>
    </ul>
    [[Image:BiTE_mechanism_synapse_formation.png|100px|双抗诱导免疫突触形成]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床里程碑：攻克 SCLC</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; color: #334155;">
        以下是代表性药物 Tarlatamab 在关键临床试验中的核心数据，标志着 SCLC 后线治疗的重大突破。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a; color: #334155;">
                <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 25%;">药物 / 研究</th>
                <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 40%;">关键疗效 (DeLLphi-301)</th>
                <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 35%;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">
                    [[Tarlatamab]]<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(AMG 757)</span>
                </td>
                <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">
                    <strong>ORR:</strong> 40% (二线及后线)<br>
                    <strong>mOS:</strong> 14.3 个月<br>
                    <strong>DoR:</strong> 59% 患者超过 6 个月
                </td>
                <td style="padding: 12px 15px;">
                    <strong style="color: #b91c1c;">历史性突破</strong><br>
                    首个获批用于 SCLC 的 DLL3 靶向药，打破了后线治疗无药可用的僵局。
                </td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">
                    其它在研药物<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(HPN328 等)</span>
                </td>
                <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">
                    处于 I/II 期临床阶段<br>
                    尝试优化半衰期或结合力
                </td>
                <td style="padding: 12px 15px;">
                    <strong style="color: #0369a1;">竞争格局</strong><br>
                    进一步验证了 DLL3 通路在神经内分泌癌中的普适性价值。
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">管理挑战：双刃剑效应</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然疗效显著，但 T 细胞的过度激活也带来了必须重视的副作用，需采取特定的给药策略。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子释放综合征 (CRS)：</strong> 
            <br>发生率约 50%。表现为发热、低血压。由于 T 细胞释放大量 IL-6 等因子所致。通常发生在<strong>[[阶梯给药]]</strong> (Step-up dosing) 的首剂或加量期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS)：</strong>
            <br>虽然较少见，但需密切监测意识状态改变、书写困难等神经系统症状。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方式：</strong>
            <br>Tarlatamab 半衰期较短，需周期性静脉输注，并需要住院观察首剂反应，以确保安全渡过 CRS 风险窗。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]] (NEJM)</strong>. 2023;389(22):2063-2075.<br>
            <span style="color: #475569;">[关键研究]：DeLLphi-301 II 期临床结果发表，确立了 Tarlatamab 在二线及后线 SCLC 中的显著疗效（ORR 40%）和可控的安全性，直接支持了 FDA 获批。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Rudin CM, et al. (2019).</strong> <em>Small-cell lung cancer.</em> <strong>[[Nature Reviews Disease Primers]]</strong>. 2019;5(1):1.<br>
            <span style="color: #475569;">[背景综述]：详细阐述了 SCLC 缺乏有效靶点和 MHC 下调的生物学特征，指出了 DLL3 作为高表达表面蛋白的治疗潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            DLL3 双抗 (Tarlatamab) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">作用靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (Notch配体) • [[CD3]] (T细胞) • [[BiTE]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[小细胞肺癌]] (SCLC) • [[神经内分泌前列腺癌]] (NEPC)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫突触]] • [[MHC非依赖性]] • [[旁观者效应]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]] (细胞因子释放综合征) • [[ICANS]] • [[味觉改变]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>