查看“DC-CIK”的源代码

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{{Infobox
| name         = DC-CIK 疗法
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| title        = DC-CIK 疗法
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| image        = [[File:Dendritic_cell.jpg|220px|alt=DC细胞示意图]]
| caption      = 树突状细胞（示意图）
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| label1       = 全称
| data1        = Dendritic Cells - Cytokine-Induced Killer Cells
| class1       = nickname
| label2       = 类型
| data2        = [[免疫疗法]]
| label3       = 核心组分
| data3        = [[树突状细胞]] (DC)<br>[[细胞因子诱导的杀伤细胞]] (CIK)
| label4       = 给药途径
| data4        = [[静脉注射|静脉输注]]
| label5       = 制备周期
| data5        = 14 - 21 天
| label6       = 监管 (CN)
| data6        = 临床研究备案
}}

'''DC-CIK 疗法'''（英文：'''DC-CIK Therapy'''）是一种联合[[免疫疗法]]，由'''[[树突状细胞]]'''（Dendritic Cells, DC）与'''[[细胞因子诱导的杀伤细胞]]'''（Cytokine-Induced Killer cells, CIK）两种免疫细胞共同组成。它属于[[过继性细胞免疫治疗]]（Adoptive Cell Transfer, ACT）的一种，通过在体外扩增并激活患者自身的免疫细胞后回输，以达到识别和杀伤肿瘤细胞的目的<ref name="Hontscha2011">Hontscha C, Borck Y, Zhou H, et al. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). ''J Cancer Res Clin Oncol''. 2011;137(2):305-310.</ref>。

== 组成成分 ==
=== 树突状细胞 (DC) ===
DC 是目前已知功能最强的专职'''[[抗原提呈细胞]]'''（APC）。其核心功能是捕捉肿瘤相关抗原（TAA），经过加工处理后，通过主要组织相容性复合体（MHC）分子递呈给初始型 T 细胞，从而启动特异性免疫反应。

=== 细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK) ===
CIK 是一种体外诱导的异质性细胞群，主要成分是 CD3<sup>+</sup> 和 CD56<sup>+</sup> 双阳性细胞。它兼具 [[T淋巴细胞]] 的抗肿瘤活性和 [[自然杀伤细胞]]（NK）的非 MHC 限制性杀伤优点。

== 作用机制 ==

DC-CIK 疗法通过以下“协同效应”发挥作用：
* '''抗原呈递：''' DC 细胞识别并递呈抗原，分泌 IL-12、IFN-γ 等细胞因子。
* '''直接杀伤：''' CIK 细胞通过释放[[穿孔素]]（Perforin）和[[颗粒酶]]（Granzyme）直接裂解肿瘤细胞。
* '''诱导凋亡：''' 通过 Fas/FasL 途径诱导靶细胞凋亡。
* '''免疫重建：''' 改善患者体内的免疫抑制环境。

== 制备流程 ==

典型的 DC-CIK 制备周期通常为 14-21 天，包括单核细胞采集、体外分别诱导、共培养及质控回输。

=== 典型培养与诱导方案详情 ===
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''DC-CIK 细胞体外诱导关键因子与剂量表'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 细胞类型
! style="background:#f2f2f2;" | 培养阶段
! style="background:#f2f2f2;" | 关键因子 / 试剂
! style="background:#f2f2f2;" | 常用浓度
! style="background:#f2f2f2;" | 主要生物学作用
|-
| rowspan="3" style="vertical-align: middle; font-weight: bold;" | 树突状细胞<br>(DC)
| '''分化期'''<br>(Day 1-5)
| [[GM-CSF]]<br>[[IL-4]]
| 1000 U/ml<br>500 U/ml
| style="text-align: left;" | * 促进造血前体细胞存活。<br>* 抑制向巨噬细胞分化，诱导DC发育。
|-
| '''负载期'''<br>(Day 5-6)
| 肿瘤抗原
| 10-50 µg/ml
| style="text-align: left;" | * 使 DC 摄取并处理抗原，形成MHC复合物。
|-
| '''成熟期'''<br>(Day 6-7)
| [[TNF-α]] / [[IL-1β]]<br>[[IL-6]] / [[PGE2]]
| 10 ng/ml等
| style="text-align: left;" | * "鸡尾酒"配方，促进DC完全成熟。
|-
| rowspan="3" style="vertical-align: middle; font-weight: bold;" | CIK 细胞
| '''启动期'''<br>(Day 0)
| [[IFN-γ]]
| 1000 U/ml
| style="text-align: left;" | * 激活单核细胞，诱导 IL-2 受体表达。
|-
| '''激活期'''<br>(Day 1)
| [[CD3 (免疫学)|CD3 单抗]]<br>[[IL-2]]
| 50 ng/ml<br>1000 U/ml
| style="text-align: left;" | * 模拟 TCR 信号，启动 T 细胞扩增。
|-
| '''扩增期'''<br>(Day 3-14)
| [[IL-2]]
| 500 U/ml
| style="text-align: left;" | * 维持细胞高速扩增与杀伤活性。
|}

== 临床应用 ==
目前 DC-CIK 主要应用于实体瘤辅助治疗（如[[肝癌]]、[[肺癌]]、[[胃癌]]等）及联合疗法。多项荟萃分析显示，联合治疗可改善晚期实体瘤患者的客观缓解率<ref name="Wang2014">Wang J, Wang M, Oberoj A, et al. Clinical efficacy and safety of DC-CIK in the treatment of solid tumors: a meta-analysis. ''Onco Targets Ther''. 2014;7:191-197.</ref>。

=== 疗效综述 ===
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto;"
|+ '''DC-CIK 联合常规治疗在主要癌种中的疗效数据'''
|-
! 癌种 !! 联合方案 !! 主要获益指标 !! 数据来源
|-
| '''[[非小细胞肺癌]]'''
| 化疗 (含铂双药) + DC-CIK
| * 提高客观缓解率 (ORR)<br>* 延长中位生存期 (OS)
| ''J Cancer Res Clin Oncol''<ref name="Wang2014" />
|-
| '''[[肝细胞癌]]'''
| TACE / 消融 + DC-CIK
| * 降低术后复发率<br>* 延长无复发生存期 (RFS)
| ''Cancer Immunol Immunother''
|-
| '''[[结直肠癌]]'''
| 化疗 + DC-CIK
| * 改善 2 年及 3 年生存率<br>* 减轻化疗免疫抑制
| ''OncoTargets and Therapy''
|}

== 安全性与监管 ==
=== 不良反应与管理 (CTCAE 分级) ===
DC-CIK 疗法总体耐受性良好，多数不良反应属于 I-II 级。
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; width: 95%;"
|+ '''DC-CIK 治疗常见不良反应分级表'''
|-
! style="background:#e6e6e6; width: 15%;" | 不良事件
! style="background:#e6e6e6; width: 25%;" | I 级 (轻度)
! style="background:#e6e6e6; width: 25%;" | II 级 (中度)
! style="background:#e6e6e6; width: 35%;" | 临床处理建议
|-
| '''发热'''<br>(Pyrexia)
| 38.0°C - 39.0°C
| 39.0°C - 40.0°C
| style="text-align: left;" | * 物理降温，必要时口服[[布洛芬]]。
|-
| '''寒战'''<br>(Chills)
| 轻度感觉寒冷
| 明显寒战
| style="text-align: left;" | * 减慢输注速度，注意保暖，必要时用[[地塞米松]]。
|-
| '''疲劳'''<br>(Fatigue)
| 不影响日常活动
| 限制日常活动
| style="text-align: left;" | * 嘱患者多休息。
|-
| '''皮疹'''<br>(Rash)
| 面积 < 10%
| 面积 10% - 30%
| style="text-align: left;" | * 局部抗过敏药膏或口服抗组胺药。
|}

=== 禁忌症 ===
; 绝对禁忌症
* '''T 细胞淋巴瘤患者''' (如 T-ALL)。
* '''严重自身免疫性疾病''' (如 SLE 活动期)。
* '''未控制的严重感染'''。
* '''脏器功能衰竭'''。
; 相对禁忌症
* 妊娠及哺乳期妇女。
* 器官移植受者。
* 正在使用大剂量皮质类固醇。

=== 监管现状 ===
* 在'''中国'''，曾被列为第三类医疗技术。2016 年“[[魏则西事件]]”后，监管政策调整，目前主要作为'''临床研究'''进行备案管理。
* 在部分欧洲国家（如德国），仍作为过继性细胞疗法的重要研究方向。

== 历史沿革 ==
* '''1973年：''' [[拉尔夫·斯坦曼]]（Ralph Steinman）首次发现树突状细胞（DC），并因此获得诺贝尔奖<ref name="Steinman2011">Steinman RM. Decisions about dendritic cells: past, present, and future. ''Annu Rev Immunol''. 2012;30:1-22.</ref>。
* '''1991年：''' Schmidt-Wolf 等人首次描述了 CIK 细胞，发现其对多种肿瘤细胞系具有强大的杀伤活性<ref name="Schmidt1991">Schmidt-Wolf IG, Negrin RS, Kiem HP, et al. Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity. ''J Exp Med''. 1991;174(1):139-149.</ref>。
* '''2000年代：''' 该技术在中国、德国等地进入临床试验阶段。
* '''2016年：''' 中国国家卫计委（现卫健委）加强监管，将细胞免疫治疗重新定义为“临床研究”。

== 参见 ==
* [[免疫疗法]]
* [[CAR-T细胞疗法]]
* [[过继性免疫]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''检查点抑制剂：''' [[程序性死亡受体-1|PD-1]] · [[PD-L1]] · [[CTLA-4]]<br>'''细胞疗法：''' [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] · [[TCR-T]] · [[DC-CIK 疗法|DC-CIK]] · [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]] · [[自然杀伤细胞|NK]]<br>'''疫苗与概念：''' [[树突状细胞疫苗|DC疫苗]] · [[mRNA疫苗]] · [[多肽疫苗]] ·[[肿瘤抗原]] · [[细胞因子风暴|CRS]]</div></div>

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[[Category:肿瘤学]]
[[Category:细胞疗法]]