查看“DAC-003”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[DAC-003]]</strong>（研发代码：<strong>[[JS118]]</strong>）是一种处于临床开发阶段的创新型[[抗体偶联药物]]（<strong>[[ADC]]</strong>），靶向<strong>[[粘蛋白1]]</strong>（<strong>[[MUC1]]</strong>）。该药物由[[上海美雅珂生物]]研发，并由<strong>[[君实生物]]</strong>（<strong>[[Junshi Biosciences]]</strong>）负责临床推进。[[DAC-003]]采用人源化抗[[MUC1]]单克隆[[抗体]]，通过[[酶]]法位点特异性偶联技术与高效[[微管蛋白抑制剂]]载药偶联而成。[[MUC1]]在[[乳腺癌]]、[[非小细胞肺癌]]及[[卵巢癌]]等多种[[实性肿瘤]]中高度过表达，[[DAC-003]]通过精准识别该[[抗原]]并诱导[[受体介导的内吞作用]]，在细胞内释放毒素，从而实现对肿瘤的定向杀伤，并具备显著的<strong>[[旁观者效应]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[DAC-003]] (JS118)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[MUC1]]-靶向[[ADC]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[MUC1]]靶向[[ADC]]结构模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[MUC1]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4582([[MUC1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7508</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15941</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载药类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[微管蛋白抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[临床I/II期]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[君实生物]] / [[美雅珂]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：靶向MUC1的内吞杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[DAC-003]]的药理逻辑基于[[MUC1]]在恶性肿瘤中的特异性表达及结构变化，其具体分子机制如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原]]特异性捕捉：</strong>[[DAC-003]]的抗体组分精准识别肿瘤细胞表面高度[[糖基化]]异常的[[MUC1]]蛋白。正常细胞中的[[MUC1]]主要分布在[[顶端膜]]，由于[[极性]]丧失，癌细胞表面暴露了更多可结合的[[表位]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效[[内吞]]：</strong>药物与[[MUC1]]结合后，通过受体介导的[[内吞作用]]形成[[内吞小泡]]，并转运至[[溶酶体]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载药精准释放：</strong>利用[[定点偶联]]技术形成的[[链接子]]在[[溶酶体]]内的蛋白酶作用下断裂，释放出强效[[微管抑制剂]]（如[[MMAE]]或类似物）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>有丝分裂抑制：</strong>游离载药抑制[[微管蛋白]]聚合，导致细胞周期在[[G2/M期]]停滞，最终引发肿瘤细胞[[凋亡]]。同时，具备膜通透性的载药可向邻近细胞扩散，发挥[[旁观者效应]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT04918732]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[晚期实性肿瘤]] (包括[[NSCLC]]、[[BC]]等)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[I期]]剂量递增研究，初步确认了安全性的[[剂量]]上限。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[I/II期扩展]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MUC1]]过表达的[[难治性肿瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在接受过三线以上方案失败的患者中观察到初步的[[肿瘤缩小]]信号。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[安全性评价]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群队列</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">需关注[[血液学毒性]]及潜在的[[胃肠道]]反应，整体安全性窗口可控。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准应用</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为针对极具挑战性靶点[[MUC1]]的[[ADC]]药物，[[DAC-003]]的应用强调以下策略：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MUC1表达]]筛选：</strong>建议通过[[免疫组化]]（[[IHC]]）评估患者组织的[[MUC1]]表达强度及[[糖基化]]模式。高密度表达是保证[[ADC]]内吞效率的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合免疫]]探索：</strong>临床实践正关注[[DAC-003]]联合[[PD-1抑制剂]]（如[[特瑞普利单抗]]）的方案，旨在利用[[ADC]]诱导的[[免疫原性]]细胞死亡（[[ICD]]）增强[[T细胞]]活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[毒性管理]]闭环：</strong>重点监测[[中性粒细胞减少]]。由于[[MUC1]]在正常粘膜有低水平表达，需关注潜在的[[粘膜炎]]或[[肺部毒性]]风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[序贯治疗]]考量：</strong>主要针对化疗和靶向药物产生[[耐药]]后的[[救治]]，为晚期患者提供新的[[生存]]机会。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MUC1]]：</strong>粘蛋白1，一种跨膜[[糖蛋白]]，是乳腺癌和肺癌的重要致癌驱动因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[定点偶联]]：</strong>一种高级[[ADC]]制备技术，可生成[[均一性]]更好的药物分子，提升[[治疗指数]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[旁观者效应]]：</strong>指释放出的载药能杀伤邻近不表达靶抗原的肿瘤细胞。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[特瑞普利单抗]]：</strong>[[君实生物]]的旗舰[[PD-1]]药物，常作为[[DAC-003]]的潜在联合对象。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Junshi Biosciences. (2024).</strong> <em>Update on the Phase I study of JS118 (DAC-003), a MUC1-targeting ADC, in advanced malignancies.</em> <strong>[[AACR Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究揭示了靶向MUC1这一极具挑战性靶点的可行性，并展现了初步的临床疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zhang Q, et al. (2025).</strong> <em>Molecular landscape of MUC1-directed antibody-drug conjugates in solid tumors.</em> <strong>[[Drug Discovery Today]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：该综述详细解析了JS118定点偶联技术在维持循环稳定性和降低脱靶毒性方面的药理优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[DAC-003]] ([[JS118]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MUC1]]•[[TACSTD2]]•[[微管蛋白]]•[[组织蛋白酶]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[三阴性乳腺癌]]•[[非小细胞肺癌]]•[[卵巢腺癌]]•[[食管癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[君实生物]]•[[美雅珂生物]]•[[NMPA]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对MUC1-C端的特定抑制]]•[[联合免疫检测点抑制剂]]•[[克服ADC原发耐药研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>