查看“Cyclin D”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>Cyclin D</strong>（细胞周期蛋白 D）是<strong>[[细胞周期]]</strong> G1 期的核心调控蛋白家族，包含三个高度同源的成员：<strong>[[Cyclin D1]]</strong>、<strong>[[Cyclin D2]]</strong> 和 <strong>[[Cyclin D3]]</strong>。
    </p>
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 0 0 25px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        与后续的 <strong>[[Cyclin E]]</strong> 或 Cyclin A 不同，Cyclin D 的合成完全依赖于细胞外的<strong>[[有丝分裂原]]</strong>（Mitogens）信号（如 <strong>[[EGF]]</strong>, <strong>[[IGF]]</strong>）。因此，它被视为细胞感知外部环境、决定是否进行分裂的“传感器”。它与 <strong>[[CDK4/6]]</strong> 结合形成活性复合物，磷酸化 <strong>[[Rb]]</strong> 蛋白，从而开启细胞周期的第一步。Cyclin D1 的异常扩增或易位是<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>和<strong>[[乳腺癌]]</strong>的关键驱动事件。
    </p>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">

        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">Cyclin D · 周期蛋白</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 3px; white-space: nowrap;">Mitogen Sensor (点击展开)</div>
        </div>

        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
                    核心功能：激活 CDK4/6 ➔ 磷酸化 Rb
                 </div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">家族成员</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CCND1, CCND2, CCND3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">激酶搭档</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[CDK4/6]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">降解机制</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[GSK3β]]</strong> 磷酸化 ➔ <strong>[[泛素化]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关肿瘤</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[套细胞淋巴瘤]], [[乳腺癌]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">细胞的“环境感应器”</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cyclin D 的表达水平是细胞内外信号通路的交汇点，特别是 <strong>[[MAPK通路]]</strong> (RAS/MAPK) 和 <strong>[[PI3K/AKT通路]]</strong>：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>合成（油门）：</strong> 
            当生长因子（如 <strong>[[EGF]]</strong>）结合受体后，信号传导至核内，启动 <em>CCND</em> 基因的转录。mRNA 迅速翻译成 Cyclin D 蛋白，并与 <strong>[[CDK4/6]]</strong> 结合。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">
            <strong>降解（刹车）：</strong> 
            Cyclin D 非常不稳定（半衰期仅 20 分钟）。当生长因子撤去后，激酶 <strong>[[GSK3β]]</strong> 会磷酸化 Cyclin D，标记其被<strong>[[泛素-蛋白酶体系统]]</strong>降解。这确保了细胞一旦脱离生长环境，就能立即停止分裂。
        </li>
    </ul>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">三兄弟：分工与协作</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        虽然功能相似，但 Cyclin D 的三个成员在不同组织中的表达具有显著的特异性，这也决定了它们致癌谱的差异：
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 100%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr style="border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; width: 22%; font-weight: bold;">亚型</th>
                <th style="padding: 12px 0; text-align: left; color: #475569; font-weight: bold;">主要表达组织与病理关联</th>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[Cyclin D1]]<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND1)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>广泛存在于<strong>[[上皮组织]]</strong>。</div>
                    <div><strong>• 肿瘤：</strong>最常见的癌基因之一。涉及<strong>[[乳腺癌]]</strong>（扩增）、<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（易位）、<strong>[[头颈部鳞癌]]</strong>等。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[Cyclin D2]]<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND2)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>神经系统、淋巴系统、性腺。</div>
                    <div><strong>• 肿瘤：</strong><strong>[[卵巢颗粒细胞瘤]]</strong>、某些<strong>[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>。</div>
                </td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[Cyclin D3]]<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND3)</span></td>
                <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;">
                    <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>淋巴造血系统（T细胞/B细胞）。</div>
                    <div><strong>• 肿瘤：</strong><strong>[[急性淋巴细胞白血病]]</strong> (ALL)、<strong>[[伯基特淋巴瘤]]</strong>。</div>
                </td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">套细胞淋巴瘤的“指纹”：t(11;14)</div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cyclin D1 在<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（Mantle Cell Lymphoma, MCL）中具有诊断性的意义。
    </p>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>机制：</strong> 95% 以上的 MCL 患者会发生<strong>[[染色体易位]]</strong> <strong>t(11;14)(q13;q32)</strong>。这次易位将位于 11 号染色体的 <em>CCND1</em> 基因，搬运到了位于 14 号染色体的 <strong>[[免疫球蛋白重链]]</strong> (IgH) 基因增强子附近。由于 <strong>[[B细胞]]</strong> 会持续高表达 IgH，导致 Cyclin D1 被错误地持续激活，驱动淋巴细胞无限增殖。
        <br><strong>治疗：</strong> 由于该机制极度依赖 CDK4/6 通路，<strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong>（如<strong>[[帕博西利]]</strong>）在 MCL 治疗中显示出显著疗效。
    </p>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">关键文献</span>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sherr C J. (1993).</strong> <em>Mammalian G1 cyclins.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[奠基之作]：Charles Sherr 定义了 D 型周期蛋白作为生长因子传感器的核心功能。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Rosenberg C L, et al. (1991).</strong> <em>PRAD1, a candidate BCL1 oncogene: mapping and expression in centrocytic lymphoma.</em> <strong>PNAS</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[病理发现]：首次鉴定出 Cyclin D1 (PRAD1) 是 t(11;14) 易位的癌基因，确立了其在淋巴瘤中的地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Cyclin D · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[CDK4/6]] • [[Rb]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[乳腺癌]] • [[E2F]] • [[细胞周期]] • [[有丝分裂原]]
        </div>
    </div>

</div>