查看“CpG岛”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CpG 岛</strong>（CpG Island, CGI）是指基因组中富含 <strong>CpG 二核苷酸</strong>（Cytosine-phosphate-Guanine）的特定 DNA 区域。尽管脊椎动物基因组的大部分区域都表现出 CpG 的极度匮乏（CG 抑制现象），但在约 <strong>70%</strong> 的基因<strong>[[启动子]]</strong>附近，CpG 依然保持着高密度聚集，形成像海洋中“岛屿”一样的结构。CpG 岛通常长约 300-3000 bp，其甲基化状态是基因表达的关键开关：在正常细胞中，大多数 CpG 岛处于<strong>非甲基化</strong>状态，允许基因转录；而在癌细胞中，启动子区的 CpG 岛常发生异常<strong>[[高甲基化]]</strong>，导致抑癌基因沉默。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CpG 岛</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CpG Island (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:CpG_Island_Methylation_Model.png|100px|CpG岛甲基化与基因沉默模型]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">启动子的“守门人”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心定义</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">GC含量 >50%, Obs/Exp >0.6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型长度</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">200 bp ~ 数 kb</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">正常状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">未甲基化 (转录活跃)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">异常状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高甲基化 (基因沉默)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分布位置</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[管家基因]]启动子, 抑癌基因</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">发现者</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">Adrian Bird (1986)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">进化谜题：为什么是“岛”？</h2>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">CG 抑制 (CG Suppression) 现象</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            在哺乳动物基因组中，CpG 位点的出现频率仅为随机预期的 20%-25%。这并非偶然，而是进化的结果：
            <br>1. <strong>自发脱氨：</strong> 基因组中大部分 CpG 上的胞嘧啶被甲基化为 <strong>5-mC</strong>。5-mC 极易发生自发脱氨反应，变成胸腺嘧啶 (<strong>T</strong>)。
            <br>2. <strong>修复失败：</strong> 这种 C→T 的突变如果未被修复，随着进化积累，导致基因组中绝大多数 CpG 逐渐消失，变成了 TpG。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">CpG 岛的幸存</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            CpG 岛之所以存在，是因为这些区域（通常是重要基因的启动子）在生殖细胞系中<strong>被特异性地保护</strong>，免受甲基化。
            <br><strong>逻辑：</strong> 没有甲基化 (5-mC) → 不会脱氨变成 T → CpG 序列得以在百万年的进化中保留下来。
            <br>因此，CpG 岛本质上是基因组中古老的、未被甲基化的遗迹。
        </p>
        [[Image:CpG_Deamination_Mechanism.png|100px|5-mC脱氨导致C转化为T的化学机制]]
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能开关：甲基化状态决定命运</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生物学场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">非甲基化 (Unmethylated)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>常态。</strong> 绝大多数管家基因和组织特异性基因的启动子 CpG 岛。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">染色质处于开放状态（常染色质），转录因子易于结合，<strong>基因表达活跃</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">正常甲基化 (Methylated)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>特定生理功能。</strong> 如 [[X染色体失活]]、[[基因组印记]]、生殖细胞发育。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因被生理性关闭，以维持剂量平衡或亲源特异性表达。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">异常高甲基化 (Hypermethylated)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>病理状态。</strong> 癌症中的抑癌基因、衰老过程。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑癌基因被错误沉默，导致<strong>肿瘤发生</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="margin: 30px 0; background-color: #fff1f2; border: 1px solid #be123c; border-radius: 8px; padding: 20px;">
        <h4 style="margin-top: 0; color: #9f1239; font-size: 1.1em;">🧬 癌症中的 CIMP 表型</h4>
        <p style="text-align: justify; color: #881337;">
            <strong>CpG 岛甲基化表型</strong> (CpG Island Methylator Phenotype, <strong>CIMP</strong>) 是一种独特的癌症亚型，最早在结直肠癌中发现。
            <br>此类肿瘤的特征是：全基因组范围内大量 CpG 岛发生同步的、异常的高甲基化。
            <br><strong>临床意义：</strong> CIMP 阳性的结直肠癌患者通常预后较差，且常伴有 <em>BRAF</em> 突变和 <em>MLH1</em> 甲基化（导致微卫星不稳定 MSI-H）。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gardiner-Garden M, Frommer M. (1987).</strong> <em>CpG islands in vertebrate genomes.</em> <strong>[[Journal of Molecular Biology]]</strong>. 1987;196(2):261-282.<br>
            <span style="color: #475569;">[定义之作]：这篇论文首次给出了 CpG 岛的数学定义（长度 >200bp, GC >50%, Obs/Exp >0.6），至今仍被广泛引用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Bird AP. (1986).</strong> <em>CpG-rich islands and the function of DNA methylation.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 1986;321(6067):209-213.<br>
            <span style="color: #475569;">[发现者]：Adrian Bird 阐述了 CpG 岛与非甲基化状态的关联，奠定了表观遗传学基础。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Toyota M, et al. (1999).</strong> <em>CpG island methylator phenotype in colorectal cancer.</em> <strong>[[PNAS]]</strong>. 1999;96(15):8681-8686.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床关联]：首次提出了 CIMP 概念，将表观遗传学特征用于肿瘤分子分型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            CpG 岛 (CpG Island) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DNA甲基化]] • [[表观遗传学]] • [[基因组结构]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联区域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CpG岸]] (Shores) • [[CpG架]] (Shelves) • [[启动子]] (Promoter)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">化学基础</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[5-甲基胞嘧啶]] (5-mC) • [[脱氨反应]] (Deamination)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测手段</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[重亚硫酸盐测序]] (BS-Seq) • [[MeDIP]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>