查看“Cofetuzumab vedotin”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Cofetuzumab vedotin]]</strong>（研发代码：<strong>[[PF-06647020]]</strong>）是一种处于临床研究阶段的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]），由[[辉瑞]]（Pfizer）开发。该药物由靶向 <strong>[[PTK7]]</strong> 的人源化单克隆抗体与微管抑制剂载荷 <strong>[[单甲基奥利司他汀E]]</strong>（[[MMAE]]）通过蛋白酶可剪切的 <strong>[[vc-连接子]]</strong>（valine-citrulline linker）偶联而成。PTK7 在多种恶性肿瘤及其 <strong>[[肿瘤干细胞]]</strong>（CSCs）中高度表达，但在健康成人组织中表达受限。Cofetuzumab vedotin 通过内吞作用进入细胞后释放载荷，从而导致细胞周期停滞和凋亡。目前，该药正在多种难治性实体瘤患者中进行临床探索。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Cofetuzumab vedotin</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PF-06647020 · 抗 PTK7 ADC</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：mAb-vc-MMAE</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[PTK7]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5754 ([[PTK7]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q13308</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ADC (药物抗体比: ~4)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">细胞毒性载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[辉瑞]] (Pfizer)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：靶向 PTK7 的“特洛伊木马”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cofetuzumab vedotin 通过精准结合肿瘤表面受体并利用内吞路径发挥药理作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>识别 PTK7：</strong> 抗体部分选择性地结合 <strong>[[PTK7]]</strong>（一种缺乏激酶活性的假激酶受体）。PTK7 在 Wnt 通路中起作用，并调节细胞极性和迁移，是 <strong>[[肿瘤干细胞]]</strong> 的重要标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与溶酶体降解：</strong> ADC 复合物结合后被迅速内吞入肿瘤细胞。在溶酶体内，组织蛋白酶（Cathepsin B）剪切 vc-连接子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管解聚：</strong> 游离的 <strong>[[MMAE]]</strong> 结合并抑制微管蛋白（Tubulin）聚合，使细胞停滞在 <strong>G2/M 期</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者杀伤效应：</strong> MMAE 作为疏水性分子，可穿透细胞膜杀伤邻近未表达靶点的肿瘤细胞，从而克服肿瘤组织的异质性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究编号 / 阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT02222922]] (Ph I)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤 (卵巢癌、NSCLC、三阴性乳腺癌)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR)</strong> 在铂类耐药卵巢癌中达 27%，在 NSCLC 组中展现初步临床获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心研究剂量扩展。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 3 级以上不良反应包括 <strong>中性粒细胞减少</strong>、疲劳及脱发，整体耐受性可控。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：针对高表达人群的精准用药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cofetuzumab vedotin 的应用依赖于对肿瘤分子特征的精准识别：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物分层：</strong> 目前研究显示，肿瘤组织中 <strong>PTK7 的高表达</strong> 与该药的临床响应呈正相关，因此通过 <strong>[[IHC]]</strong>（免疫组化）进行患者筛选是关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>后线挽救治疗：</strong> 该药在铂类耐药的复发性 <strong>[[卵巢癌]]</strong> 患者中表现突出，为多线化疗失败后的患者提供了新的治疗可能性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理策略：</strong> 需密切监测血液学毒性，特别是 <strong>[[骨髓抑制]]</strong> 相关的风险，必要时需给予 G-CSF 支持治疗。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PTK7]]：</strong> 一种重要的肿瘤发生相关假激酶，在非经典 Wnt 通路中具有核心作用。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC]]：</strong> 由抗体、连接子和强力细胞毒素载荷组成的“生物导弹”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 一种极具细胞毒性的微管抑制剂，广泛用于多个已获批的 ADC。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤干细胞]] (CSC)：</strong> 被认为导致癌症复发和耐药的根源细胞，常高表达 PTK7。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Maitland ML, et al. (2021).</strong> <em>Cofetuzumab vedotin (PF-06647020) in patients with advanced solid tumors: A first-in-human phase 1 study.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了抗 PTK7 ADC 的安全性，并确立了在铂类耐药卵巢癌中的初步疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Damelin M, et al. (2017).</strong> <em>A PTK7-targeted antibody-drug conjugate reduces tumor-initiating cells and induces sustained regression of metastatic carcinomas.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制点评]：该研究揭示了 Cofetuzumab vedotin 通过清除肿瘤干细胞实现长效缓解的生物学机制。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Cofetuzumab vedotin (PTK7 ADC) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PTK7]]•[[Wnt signaling]]•[[Microtubule]]•[[Cathepsin B]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联平台</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Vedotin platform]]•[[Pfizer Oncology]]•[[ADC technology]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[铂类耐药卵巢癌]]•[[NSCLC]]•[[三阴性乳腺癌]]•[[食管癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合免疫治疗研究]]•[[针对 PTK7 突变的新一代 ADC 设计]]•[[脑转移活性探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>