查看“Carfilzomib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[卡非佐米]]([[Carfilzomib]])</strong>，商品名为<strong>[[凯普利]]</strong>（[[Kyprolis]]），研发代码为 <strong>[[PR-171]]</strong>，是由[[安进]]([[Amgen]])研发的一种第二代、口服不可用的强效<strong>[[蛋白酶体抑制剂]]</strong>。该药通过不可逆地结合 20S 蛋白酶体的糜蛋白酶样活性位点（β5 亚基），阻断细胞内错误折叠蛋白的降解，进而诱导肿瘤细胞凋亡。卡非佐米主要用于治疗既往接受过至少一种治疗方案的 <strong>[[复发或难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）患者。相较于第一代抑制剂[[硼替佐米]]，卡非佐米展现出更优的临床缓解深度和更低的周围神经病变发生率，已成为骨髓瘤二线及以后标准治疗方案的基石。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">卡非佐米 (Kyprolis)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Carfilzomib · 第二代蛋白酶体抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：四肽环氧酮小分子</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PSMB5]] (20S β5)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5686 ([[PSMB5]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P28074</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">719.9 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">靶向抗肿瘤药 (PI)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">心脏毒性 / 肾损伤</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[安进]] (Amgen)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：泛素-蛋白酶体系统的深度拦截</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        卡非佐米是一种具有高度靶向特异性的四肽环氧酮。它的药理作用聚焦于真核细胞蛋白质降解的核心机器：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不可逆抑制：</strong> 凯普利分子末端的环氧酮基团与 20S 蛋白酶体 β5 亚单位（糜蛋白酶样活性中心）的 N-末端苏氨酸残基形成永久的共价键。这种 <strong>不可逆结合</strong> 导致蛋白酶体功能长效丧失，只有新合成的酶才能恢复功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导内质网应激：</strong> 多发性骨髓瘤细胞分泌大量的单克隆免疫球蛋白。卡非佐米阻断蛋白质降解后，细胞内大量错误折叠和受损蛋白蓄积，诱发剧烈的 <strong>内质网应激 (ER Stress)</strong>，激活促凋亡信号通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性优势：</strong> 与第一代抑制剂相比，卡非佐米对非蛋白酶体靶标（如组织蛋白酶等）的亲和力显著降低。这一特征解释了其临床上周围神经病变（Neuropathy）发生率较低的生物学基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗方案 / 人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ENDEAVOR]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">Kd (卡非佐米+地塞米松) vs Vd (硼替佐米+地塞米松)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 翻倍</strong>：18.7 个月 vs 9.4 个月；死亡风险降低 21%，确立了更优的一线/二线选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASPIRE]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KRd (卡非佐米+来那度胺+地塞米松) 三联疗法。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 RRMM 患者中获得 <strong>87.1% 的客观缓解率 (ORR)</strong>，中位 OS 显著延长。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CANDOR]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">DKd (达拉非尼+卡非佐米+地塞米松)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对高危人群表现强劲，展现了 CD38 单抗联合二代 PI 的深度获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：心脏安全管理与精准用药</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        卡非佐米的应用需要临床医师在追求深度缓解的同时，严格把控系统性风险：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏风险基线评估：</strong> 卡非佐米具有特异性的 <strong>心脏毒性</strong> 风险（发生率约 7%）。给药前必须评估 NT-proBNP 及左室射血分数（LVEF），对伴有严重高血压或充血性心衰的患者需谨慎选择并严密监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯式剂量调整：</strong> 标准方案通常从 20 mg/m² 起步，若第一周耐受良好，可根据方案调整至 27、56 或 70 mg/m²。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>水化与容量控制：</strong> 为预防 <strong>[[肿瘤溶解综合征]]</strong>（TLS）和急性肾损伤，给药前后需进行适度水化，但对有心衰倾向者需平衡液体输入量以防肺水肿。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周围神经病变管理：</strong> 虽风险较低，但对于既往使用硼替佐米已产生严重神经病变的患者，卡非佐米是理想的换药选择。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PSMB5]]：</strong> 编码蛋白酶体 β5 亚基的基因，其突变常导致对卡非佐米的获得性耐药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[硼替佐米]]：</strong> 第一代可逆 PI，骨髓瘤治疗的基石，卡非佐米的直接代际对比药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伊沙佐米]]：</strong> 全球首个口服 PI，主要用于复发性骨髓瘤的维持治疗方案。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD 阴性]]：</strong> 微小残留病灶阴性，卡非佐米联合方案常能达到这一深度缓解指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Dimopoulos MA, et al. (2016).</strong> <em>Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项头对头研究确立了二代 PI 较一代 PI 的绝对 PFS 优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stewart AK, et al. (2015).</strong> <em>Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：ASPIRE 试验证明了 KRd 三联方案在改善患者总生存期方面的巨大潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            卡非佐米 (Kyprolis) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[20S Proteasome]]•[[Chymotrypsin-like activity]]•[[NF-κB Inhibition]]•[[β5 subunit]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Kd 方案]]•[[KRd 方案]]•[[DKd 方案]]•[[SKd 方案]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Amgen]]•[[NMPA]]•[[FDA]]•[[IMWG]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[每周一次给药模式探索]]•[[预防性心血管管理路径]]•[[针对耐药突变的机制分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>