查看“Camptosar”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Camptosar]]</strong>（通用名：<strong>[[依立替康]]/[[Irinotecan]]</strong>），研发代码为<strong>[[CPT-11]]</strong>，是一种半合成的喜树碱衍生物，属于强效、S期特异性的<strong>[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong>。Camptosar 是一种前体药物，在体内通过羧酸酯酶转化为高活性的代谢产物 <strong>[[SN-38]]</strong>，通过稳定 DNA-拓扑异构酶 I 复合物，诱导 DNA 双链断裂，阻断肿瘤细胞复制。该药是 <strong>[[转移性结直肠癌]]</strong> 一线方案（如 FOLFIRI）及 <strong>[[胰腺癌]]</strong>、<strong>[[小细胞肺癌]]</strong> 治疗中的基石药物。临床应用中，其与 <strong>[[UGT1A1]]</strong> 基因多态性相关的代谢差异和双重腹泻毒性管理是精准用药的关键。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Camptosar (Irinotecan)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">开普拓 · 依立替康 · CPT-11</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">化学分类：半合成喜树碱生物碱前药</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[TOP1]] (拓扑异构酶 I)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7150 (TOP1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11986</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11387</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">586.68 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">180 mg/m2 (Q2W)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">迟发性腹泻 / UGT1A1相关毒性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Pfizer]] (辉瑞)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢活化与 DNA 损伤级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Camptosar 的抗肿瘤效能主要通过其在体内的代谢转化实现，核心路径如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SN-38 的形成：</strong> Camptosar 进入体内后，由肝脏中的 <strong>[[羧酸酯酶]]</strong> (CES) 催化，将其氨基甲酸酯键水解为活性代谢产物 <strong>[[SN-38]]</strong>。SN-38 对拓扑异构酶 I 的抑制效力比原药高 1000 倍。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三元复合物的稳定：</strong> SN-38 结合并稳定由拓扑异构酶 I (TOP1) 与 DNA 形成的解离中间体复合物。这种稳定作用阻止了 DNA 单链的重新连接。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>复制叉碰撞：</strong> 在细胞周期的 S 期，移动的复制叉遇到这种稳定的三元复合物时会发生碰撞，导致致死性的 <strong>[[DNA 双链断裂]]</strong> (DSB)，进而触发肿瘤细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解毒机制：</strong> SN-38 主要通过 <strong>[[UGT1A1]]</strong> 酶进行葡萄糖醛酸化，转化为无活性的 SN-38G 后随胆汁排出。这是体内清除毒性的关键环节。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床方案应用矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">方案名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FOLFIRI]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转移性结直肠癌 (mCRC)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 5-FU 和亚叶酸钙，是 mCRC 一线及二线治疗的国际标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FOLFIRINOX]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期胰腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比吉西他滨单药，显著改善 OS，是目前胰腺癌最具强度的标准疗法。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[XELIRI]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无法耐受泵注化疗的 mCRC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合卡培他滨，通过调整剂量和给药间隔平衡疗效与消化道毒性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：遗传检测与分段毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Camptosar 的临床应用强调“<strong>[[基于基因型的剂量个体化与全病程毒性预防]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>UGT1A1 基因型指导：</strong> 携带 <strong>[[UGT1A1*28]]</strong> 或 <strong>[[UGT1A1*6]]</strong> 突变（特别是纯合子）的患者对 SN-38 的代谢清除能力极低。指南建议对此类高危患者应下调 25% 到 30% 的初始剂量，以避免重度骨髓抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>急性胆碱能综合征：</strong> 给药中出现的腹部绞痛、多汗、流涎及早期腹泻，应预防性或治疗性使用 <strong>[[阿托品]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>迟发性腹泻（L-Dia）：</strong> 往往在药后 24 小时发生，处理不当可致死。临床标准处理是立即启用高剂量 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong>（首剂 4 mg，随后每 2 小时 2 mg，直至腹泻停止 12 小时）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合生物靶向：</strong> 针对 RAS 野生型肠癌，常联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong>；针对复发或高负荷患者，常联合 <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SN-38]]：</strong> 依立替康的活性中心，是导致药效与毒性的直接物质。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[UGT1A1]]：</strong> 决定 SN-38 灭活速度的限速酶，是精准医学的重要生物标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[拓扑异构酶 I]]：</strong> 负责缓解 DNA 超螺旋应力的靶向蛋白。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[脂质体依立替康]] (Onivyde)：</strong> 依立替康的新型剂型，显著优化了胰腺癌二线治疗。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Saltz LB, et al. (2000).</strong> <em>Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 IFL/FOLFIRI 方案作为结直肠癌化疗基石的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Douillard JY, et al. (2000).</strong> <em>Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for mCRC.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：大规模对照研究证实了联合依立替康相比单用 5-FU 具有显著的生存获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Camptosar (依立替康) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TOP1]]•[[SN-38]]•[[DNA Double-Strand Breaks]]•[[UGT1A1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗手段</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FOLFIRI 方案]]•[[FOLFIRINOX 方案]]•[[联合抗血管生成药物]]•[[联合 EGFR 抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[Yakult]]•[[FDA]]•[[UGT1A1 筛查联盟]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[作为 ADC 药物载荷 (DXd 系等)]]•[[脂质体技术的优化]]•[[代谢抑制剂协同研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>