查看“Cabozantinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[卡博替尼]]([[Cabozantinib]])</strong>，商品名为 <strong>[[Cabometyx]]</strong>（片剂）或 <strong>[[Cometriq]]</strong>（胶囊），是由[[Exelixis]]研发的一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其核心药理作用在于同时强效抑制 <strong>[[MET]]</strong>、<strong>[[VEGFR]] 1/2/3</strong>、<strong>[[AXL]]</strong>、<strong>[[RET]]</strong>、KIT 及 FLT3 等多种受体。通过阻断这些关键激酶，卡博替尼能够显著抑制肿瘤血管生成、侵袭及转移，并能克服部分肿瘤对传统抗血管生成药物的耐药性。目前，该药已获批用于治疗 <strong>[[晚期肾细胞癌]]</strong>（[[RCC]]）、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>（[[HCC]]）及多种类型的 <strong>[[甲状腺癌]]</strong>，是晚期实体瘤治疗的重要支柱方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">卡博替尼 (Cabozantinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cabometyx · 多靶点广谱 TKI</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：喹啉衍生物小分子</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：MET / VEGFR / AXL</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233 ([[MET]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">849217-68-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子靶向药 (TKI)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">60mg 每日一次 (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">血浆半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 99 小时</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">手足综合征 / 高血压</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Exelixis]] / [[Ipsen]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位协同拦截</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        卡博替尼的临床优越性源于其对肿瘤生长与微环境调节的多维打击模式：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 MET 逃逸通路：</strong> 许多肿瘤在接受抗血管生成治疗后，会通过上调 <strong>[[MET]]</strong> 信号来实现耐药和远程转移。卡博替尼能直接阻断 HGF/MET 轴，从而在根源上抑制肿瘤细胞的“上皮-间质转化”（EMT）和侵袭能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效抗血管生成：</strong> 通过靶向 <strong>[[VEGFR-2]]</strong>，该药能直接阻断肿瘤新生血管的形成，切断其营养供给。相比其他单靶点药物，卡博替尼的 VEGFR 抑制作用更为持久且深度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>重塑肿瘤微环境：</strong> 卡博替尼能够抑制 <strong>[[AXL]]</strong> 受体，AXL 在调节肿瘤免疫逃逸中起关键作用。抑制 AXL 可减少髓系来源抑制细胞（MDSCs）的积聚，增强 T 细胞的抗肿瘤功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨病灶控制能力：</strong> 临床研究发现卡博替尼在控制 <strong>[[骨转移]]</strong> 方面具有独特优势，这与其对破骨细胞及成骨细胞相关通路（如 MET/VEGFR）的同时干预密切相关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[METEOR]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往抗血管治疗失败的晚期 RCC。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比依维莫司，中位 <strong>OS (总生存期) 显著延长</strong>，死亡风险降低 34%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CELESTIAL]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经多吉美治疗后的晚期 HCC。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长了经治肝癌患者的 OS，确立了肝癌二线治疗的标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate 9ER]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期 RCC (联合 [[纳武利尤单抗]])。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 翻倍</strong> (16.6 个月 vs 8.3 个月)，开启了“免疫+靶向”一线金标准时代。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：多靶点时代的管理平衡</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        卡博替尼的应用需要对强效获益与显著毒性进行精准管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫靶向联合优先：</strong> 在晚期肾癌一线治疗中，卡博替尼联合 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>（O 药）已获得各大指南最高等级推荐，适用于所有风险分层的患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>手足皮肤反应 (HFSR) 管理：</strong> 这是该药最常见的副作用。治疗期间建议患者每日使用含尿素的护肤霜，并在出现 2 级反应时及时进行 <strong>[[剂量减量]]</strong>（如从 60mg 减至 40mg 或 20mg）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管相关安全性：</strong> 需密切监测血压及凝血功能，警惕由于强效抑制 VEGFR 导致的 <strong>[[蛋白尿]]</strong> 及胃肠穿孔风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>个体化剂量滴定：</strong> 临床实践中，许多患者通过阶梯式剂量调整（Step-wise titration），在较低剂量下仍能维持良好的疾病控制且毒性可耐受。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MET]]：</strong> 肝细胞生长因子受体，是介导抗血管生成药物耐药的关键“后门”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AXL]]：</strong> 与肿瘤转移、干性维持及免疫抑制微环境形成密切相关的激酶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[手足综合征]]：</strong> 表现为手掌和足底的红肿、脱皮和疼痛，是 TKI 治疗中的剂量限制性毒性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[骨转移]]：</strong> 卡博替尼在伴有广泛骨转移的实体瘤患者中具有极佳的影像学缓解率。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Choueiri TK, et al. (2015).</strong> <em>Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：METEOR 研究确立了卡博替尼在肾癌二线治疗中的统治地位，并首次展示了多靶点抑制的 OS 获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2018).</strong> <em>Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：CELESTIAL 研究为晚期肝癌患者提供了关键的后线生存希望，克服了索拉非尼耐药的难题。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            卡博替尼 (Cabozantinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]]•[[VEGFR2]]•[[AXL]]•[[RET]]•[[KIT]]•[[TIE2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合伙伴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[纳武利尤单抗]]•[[阿替利珠单抗]] (COSMIC-312)•[[帕博利珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Exelixis]]•[[FDA]]•[[ESMO]]•[[ASCO]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对去势抵抗前列腺癌的探索]]•[[放射碘难治性甲状腺癌应用]]•[[与多抗/ADC 药物的协同方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>