查看“Cabometyx”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Cabometyx]]</strong>（通用名：<strong>[[卡博替尼]]</strong> / [[Cabozantinib]]）是由 [[Exelixis]] 研发的一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物以其广谱的激酶抑制特性而闻名，核心靶点包括 <strong>[[MET]]</strong>（肝细胞生长因子受体）、<strong>[[VEGFR]] 1/2/3</strong>（血管内皮生长因子受体）以及 <strong>[[AXL]]</strong>。Cabometyx 通过阻断这些受体的自磷酸化，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成，并能有效重塑肿瘤微环境。目前，Cabometyx 已获批用于治疗 <strong>[[晚期肾细胞癌]]</strong>（[[RCC]]）、既往接受过索拉非尼治疗的 <strong>[[肝细胞癌]]</strong>（[[HCC]]）以及放射性碘难治性 <strong>[[分化型甲状腺癌]]</strong>（[[DTC]]）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Cabometyx</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">卡博替尼 · 多靶点 TKI</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：S-苹果酸盐小分子</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：MET / VEGFR2 / AXL</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4233 ([[MET]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7029</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08581</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">501.5 g/mol (游离碱)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服片剂 (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">手足综合征 / 高血压</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Exelixis]] / [[Ipsen]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：立体拦截致癌通路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cabometyx 的独特之处在于其对多个激酶靶点的联合抑制，这些靶点在肿瘤进展和耐药中起着协同作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 VEGFR2 通路：</strong> 通过强效阻断血管内皮生长因子受体 2，Cabometyx 能够显著减少肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的氧气和营养供应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 MET 介导的耐药：</strong> MET 通路的激活是许多肿瘤对纯抗血管生成药物（如索拉非尼）产生耐药的关键机制。Cabometyx 同时抑制 MET，可有效延缓耐药发生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控 AXL 信号：</strong> AXL 受体与肿瘤的侵袭性、转移能力以及免疫逃逸密切相关。抑制 AXL 可改善肿瘤免疫微环境，提高免疫治疗的敏感性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨转移控制：</strong> 由于其对 MET 和 VEGFR2 的双重抑制，Cabometyx 在控制晚期癌症病人的骨转移灶方面表现出独特的优势，能显著缓解骨痛并预防骨相关事件。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与里程碑</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[METEOR]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 VEGF 治疗失败的晚期 RCC。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比依维莫司，中位 <strong>OS 显著延长</strong>，死亡风险降低 34%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CheckMate 9ER]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗晚期 RCC (Cabometyx + <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 翻倍 (16.6m vs 8.3m)，确立了“靶向+免疫”的一线标准地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CELESTIAL]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往索拉非尼治疗失败的晚期 HCC。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比安慰剂，显著提高 OS 和 PFS，成为肝癌二线治疗的核心选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：多靶点时代的安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Cabometyx 的临床应用需要对强效治疗和特征性不良反应进行动态平衡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量滴定管理：</strong> 虽然标准剂量为 60mg QD，但临床实践中常因毒性需要进行剂量减整。20mg 和 40mg 的灵活调整对维持长期获益至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤毒性防控：</strong> <strong>[[手足综合征]]</strong>（HFSR）是该药最常见的不良反应。建议患者用药期间加强皮肤护理，使用含尿素软膏，并及时处理早期炎症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管副作用监控：</strong> 需密切监测血压和蛋白尿情况。对于有严重高血压病史或活动性出血风险的患者应慎用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫联合策略：</strong> 基于 9ER 研究，对于新诊断的转移性肾癌患者，Cabometyx 联合纳武利尤单抗是 NCCN 指南推荐的 1 类优先方案。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MET]]：</strong> 肝细胞生长因子受体，与多种实体瘤的耐药和转移密切相关。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VEGFR]]：</strong> 血管内皮生长因子受体，肿瘤血管生成的“总开关”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AXL]]：</strong> 与免疫逃逸、EMT 过程及 TKI 耐药相关的受体激酶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[纳武利尤单抗]] (Opdivo)：</strong> Cabometyx 肾癌一线联合方案的“免疫拍档”。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Choueiri TK, et al. (2015).</strong> <em>Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：METEOR 研究确立了卡博替尼作为晚期肾癌标准治疗的地位，展示了多靶点抑制的 OS 获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Choueiri TK, et al. (2021).</strong> <em>Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：CheckMate 9ER 试验的成功彻底改变了肾癌一线治疗格局。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Cabometyx (卡博替尼) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]]•[[VEGFR2]]•[[AXL]]•[[RET]]•[[KIT]]•[[FLT3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肾细胞癌]]•[[肝细胞癌]]•[[分化型甲状腺癌]]•[[髓样甲状腺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿昔替尼]]•[[舒尼替尼]]•[[乐伐替尼]]•[[帕佐帕尼]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合三靶向免疫治疗]]•[[针对神经内分泌肿瘤的应用]]•[[肺癌 MET 外显子跳跃突变补救治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>