查看“Cabiralizumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[卡比拉珠单抗]]</strong>（<strong>[[Cabiralizumab]]</strong>，研发代号 <strong>[[FPA008]]</strong>）是一种针对 <strong>[[集落刺激因子-1受体]]</strong>（<strong>[[CSF1R]]</strong>/<strong>[[CD115]]</strong>）的在研 <strong>[[人源化单克隆抗体]]</strong>（IgG4 型）。该药物由 Five Prime Therapeutics（后被百时美施贵宝及安进相关交易涉及）开发，通过特异性阻断 CSF1R 与其配体 <strong>[[CSF1]]</strong> 和 <strong>[[IL-34]]</strong> 的结合，抑制 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（<strong>[[TAMs]]</strong>）的募集、生存与激活。卡比拉珠单抗主要用于探索与免疫检查点抑制剂（如 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>）联合治疗多种晚期实体瘤，旨在通过重塑 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 来增强抗肿瘤免疫应答。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">卡比拉珠单抗 (Cabiralizumab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Anti-CSF1R Monoclonal Antibody · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[CSF1R]] [[Antibody]] Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">生物制品 · 单克隆抗体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[CSF1R]] ([[CD115]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1613470-34-4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗体亚型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">人源化 IgG4-kappa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 144 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要联合药物</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[纳武利尤单抗]] (Opdivo)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">临床 II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：瓦解免疫抑制微环境</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        卡比拉珠单抗的治疗逻辑在于通过精准耗竭 <strong>[[髓系抑制性细胞]]</strong>，为 <strong>[[T细胞]]</strong> 的免疫攻击铺平道路：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性受体阻断：</strong> 卡比拉珠单抗与 CSF1R 的胞外结构域结合，阻断其配体（CSF1 或 IL-34）诱导的受体二聚化。由于单核细胞和巨噬细胞高度依赖 CSF1R 信号存活，这种阻断会导致 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（TAMs）的数量显著下降。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转 M2 型极化：</strong> 肿瘤微环境中的 TAMs 通常表现为促癌的 <strong>[[M2 型极化]]</strong>。卡比拉珠单抗不仅减少其数量，还能通过下调抑制性因子（如 IL-10）的分泌，削弱其对 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 的抑制作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫协同效应：</strong> 联合使用 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 时，卡比拉珠单抗负责拆除巨噬细胞构成的“免疫防火墙”，而 PD-1 抑制剂则负责激活已被解除抑制的杀伤性 T 细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：核心研究与挑战数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床试验/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">观察效应/结果</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">科学评估</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期实体瘤 (Phase I)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">卡比拉珠单抗 + [[纳武利尤单抗]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到 TAMs 显著减少。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步证实了安全性与机制可落地。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]] (Phase II)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合纳武利尤单抗 + 化疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">未达到预设主要终点。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示胰腺癌微环境极其复杂，需优化亚群筛选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[腱鞘巨细胞瘤]] (TGCT)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出显著肿瘤缩小。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">验证了该药在高度依赖 CSF1 肿瘤中的靶向性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">研究策略：应对异质性与毒性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精确生物标志物筛选：</strong> 胰腺癌试验的挫折提示，未来研究需聚焦于 <strong>[[TAMs 浸润程度]]</strong> 极高或 <strong>[[CSF1/IL-34]]</strong> 高表达的患者群体，通过 <strong>[[组织活检]]</strong> 进行分层。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>管理类抗体副作用：</strong> 临床中常见的副作用包括 <strong>[[面部及周眶水肿]]</strong>、转氨酶升高。由于卡比拉珠单抗靶向的是全身性的巨噬细胞系统，需警惕长期使用对基础免疫防御的影响。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>探索三联疗法：</strong> 目前正在探讨将卡比拉珠单抗与化疗、放疗或 <strong>[[VEGF 抑制剂]]</strong> 联用，以多维度打击肿瘤的代偿性逃逸路径。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CSF1R]]</strong>：卡比拉珠单抗的核心靶点，调控巨噬细胞生命周期的“总闸”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs)</strong>：肿瘤微环境中最主要的免疫细胞组分，通常具有免疫抑制性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[埃玛图珠单抗]]</strong> (Emactuzumab)：罗氏开发的竞争性抗 CSF1R 单抗，在 TGCT 研究中进展显著。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-1 耐药]]</strong>：卡比拉珠单抗试图通过调节髓系微环境来逆转的关键临床痛点。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wainberg ZA, et al. (2020).</strong> <em>First-in-Human Phase I Study of Cabiralizumab and Nivolumab in Patients with Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2020;26(17):4559-4571.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了抗 CSF1R 单抗与 PD-1 抑制剂联用的安全性基础，并证实了局部巨噬细胞的有效减少。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Five Prime Therapeutics Reports Results from Phase 2 Trial. (2020).</strong> <em>Cabiralizumab in Combination with Nivolumab in Pancreatic Cancer.</em> BMS/Five Prime Official Announcement.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 该临床终点的未达成提示了在具有极高间质密度的肿瘤（如胰腺癌）中，单一免疫调节方案的局限性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            卡比拉珠单抗 ([[Cabiralizumab]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">信号轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CSF1/CSF1R]] • [[IL-34/CSF1R]] • [[TAMs 耗竭]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[纳武利尤单抗]] • [[化学疗法]] • [[立体定向放疗 (SBRT)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研究癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[胰腺腺癌]] • [[黑色素瘤]] • [[弥漫型 TGCT]] • [[非小细胞肺癌]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>