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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CTLs]]</strong>（<strong>[[细胞毒性T淋巴细胞]]</strong>，<strong>[[Cytotoxic T Lymphocytes]]</strong>，又称 <strong>[[杀伤性T细胞]]</strong>）是 <strong>[[适应性免疫系统]]</strong> 中执行抗肿瘤和抗病毒功能的关键效应细胞。这类细胞主要由表达 <strong>[[CD8]]</strong> 共受体的 T 细胞分化而成，通过识别由 <strong>[[MHC I]]</strong> 类分子呈递的特异性 <strong>[[抗原肽]]</strong> 来锁定靶细胞。[[CTLs]] 利用 <strong>[[穿孔素]]</strong>、<strong>[[颗粒酶]]</strong> 以及 <strong>[[Fas/FasL]]</strong> 途径直接诱导受感染细胞或癌细胞发生 <strong>[[凋亡]]</strong>。在 2026 年的肿瘤免疫学领域，[[CTLs]] 的浸润深度与 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong> 状态的逆转是 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 和 <strong>[[过继性细胞疗法]]</strong>（如 [[TILs]]、[[TCR-T]]）取得成功的核心指标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CTLs</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Cell: [[Cytotoxic T Cell]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[CTLs 攻击肿瘤细胞模型]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[CD8+]] 免疫效应细胞</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心表面标志</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD3]], [[CD8]], [[TCR]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别受体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[MHC I]] / [[HLA-I]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键杀伤因子</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[穿孔素]], [[颗粒酶B]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要细胞因子</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[IFN-&gamma;]], [[TNF-&alpha;]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分化来源</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[Naive CD8+ T细胞]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">免疫特性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[MHC限制性]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">杀伤机制：精准打击的生化级联</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[CTLs]] 杀伤靶细胞的过程是一个受到严密调控的多步骤生物学反应：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫突触]]形成：</strong>[[CTLs]] 表面 [[TCR]]-CD8 复合体识别靶细胞表面的 [[pMHC I]]，形成稳定的物理接触区。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脱颗粒]]作用：</strong>在突触区定向释放 <strong>[[穿孔素]]</strong>（[[Perforin]]），在靶细胞膜上形成跨膜孔道。随后 <strong>[[颗粒酶]]</strong>（[[Granzymes]]）进入胞质。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动[[凋亡级联]]：</strong>颗粒酶 B 裂解 <strong>[[Caspase-3]]</strong> 或作用于 <strong>[[Bid]]</strong> 蛋白，导致靶细胞发生 DNA 碎片化并迅速凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[死亡受体]]通路：</strong>[[CTLs]] 表达 <strong>[[FasL]]</strong>，结合靶细胞上的 [[Fas]]（[[CD95]]），启动受体介导的外源性凋亡途径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗肿瘤旁效应]]：</strong>通过分泌 <strong>[[IFN-&gamma;]]</strong> 诱导周围基质细胞极化并增强 [[MHC]] 表达，重塑局部抗癌微环境。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：CTLs 的分化谱系与抗癌能力矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">CTLs 亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">表型特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与功能</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[效应CTLs]] ($T_{EFF}$)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CD44^{hi}$ $CD62L^{lo}$，高分泌杀伤因子。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">负责当前的急性打击，但寿命较短。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[记忆性CTLs]] ($T_{MEM}$)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CD45RO+$, 具自我更新能力。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">决定免疫监视的持久性，防止肿瘤复发。</td>
            </tr>
            <tr style="background-color: #fff1f2;">
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[耗竭CTLs]] ($T_{EX}$)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高表达 [[PD-1]]/[[LAG-3]]/[[TIM-3]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">功能障碍，是 <strong>[[免疫逃逸]]</strong> 的主要原因。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[干性记忆CTLs]] ($T_{SCM}$)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CD95+$, $CD45RA+$, 高增殖潜能。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞治疗追求的最理想亚型。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：增强 CTLs 活性的前沿路径</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[过继性细胞治疗]]：</strong>通过 <strong>[[TILs]]</strong> 扩增或 <strong>[[TCR-T]]</strong> 技术，将具有高亲和力 TCR 的 [[CTLs]] 回输至患者体内，实现对实体瘤的浸润。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫检查点阻断]]：</strong>利用 [[纳武利尤单抗]] 等药物阻断 PD-1 信号，解除对 [[CTLs]] 的抑制，逆转 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[癌症疫苗]]刺激：</strong>通过 <strong>[[新抗原疫苗]]</strong> 诱导体内产生针对特定突变的肿瘤特异性 [[CTLs]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢重编程]]：</strong>利用 [[AKT抑制剂]] 或 [[IL-21]] 预处理，优化 [[CTLs]] 的线粒体功能，使其适应肿瘤内的 <strong>[[乏氧微环境]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CD8]]</strong>：CTLs 的标志性共受体，决定其识别 [[MHC I]] 的能力。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MHC I]]</strong>：所有有核细胞展示“内部信息”给 CTLs 的窗口。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[穿孔素]]</strong>：CTLs 杀伤靶细胞的“物理钻头”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[T细胞耗竭]]</strong>：肿瘤微环境中由于抗原持续刺激导致的 CTLs 功能衰退现象。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>St Paul M, Ohashi PS. (2020).</strong> <em>The Checkpoint-Immunotherapy Revolution: What Is Next?</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. 37(4):435-449.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：详述了 CTLs 在现代免疫治疗中的中心地位及耐药机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wherry EJ, Kurachi M. (2015).</strong> <em>Molecular and cellular insights into T cell exhaustion.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 15(8):486-499.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：系统定义了 CTLs 耗竭状态的分子标记与重编程策略。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>June CH, Sadelain M. (2018).</strong> <em>Chimeric Antigen Receptor Therapy.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. 379(1):64-73.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：奠基性研究，确立了将 CD8+ T 细胞工程化为杀伤肿瘤的 CTLs 的理论框架。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[CTLs]] (Cytotoxic T Lymphocytes) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子组分]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD8]] • [[TCR]] • [[Lck]] • [[穿孔素]] • [[颗粒酶B]] • [[FasL]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[细胞特性]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MHC I限制性]] • [[抗原特异性]] • [[自我更新]] • [[免疫记忆]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床应用]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TILs]] • [[TCR-T]] • [[CAR-T]] • [[免疫检查点抑制]] • [[新抗原疫苗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>