查看“CIK”的源代码

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{{Infobox
| name         = CIK 细胞
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| title        = 细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK)
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| image        = [[File:CIK_cell_morphology.jpg|240px|alt=CIK细胞显微形态]]
| caption      = CIK 细胞群（示意图）
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| label1       = 英文全称
| data1        = Cytokine-Induced Killer Cells
| label2       = 细胞来源
| data2        = [[外周血单核细胞]] (PBMC)
| label3       = 核心诱导因子
| data3        = [[干扰素-γ]]、[[CD3 (免疫学)|CD3单抗]]、[[IL-2]]
| label4       = 标志性表型
| data4        = CD3<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup>
| label5       = 杀伤特点
| data5        = 非 MHC 限制性杀伤
| label6       = 主要应用
| data6        = [[DC-CIK]] 联合疗法
| label7       = 首次描述
| data7        = Schmidt-Wolf (1991)
}}

'''细胞因子诱导的杀伤细胞'''（英文：'''Cytokine-Induced Killer Cells'''，简称 '''CIK'''），是一种在体外经多种细胞因子（如 [[干扰素-γ|IFN-γ]]、[[CD3 (免疫学)|CD3单克隆抗体]]、[[白细胞介素-2|IL-2]] 等）诱导并扩增的异质性免疫细胞群。

CIK 细胞被称为“特种兵”，因为它同时具有 [[T细胞]] 的强大的抗肿瘤活性和 [[自然杀伤细胞]]（NK）的非 [[MHC]] 限制性杀伤能力。其核心效应细胞群同时表达 T 细胞表面标志（CD3）和 NK 细胞表面标志（CD56），即 '''CD3<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup>''' 细胞<ref name="Schmidt1991">Schmidt-Wolf IG, Negrin RS, Kiem HP, et al. Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity. ''J Exp Med''. 1991;174(1):139-149.</ref>。

== 生物学特性 ==
CIK 是一种由外周血单核细胞（PBMC）诱导而来的异质性细胞群，主要包含以下三种成分：
* '''CD3<sup>+</sup>CD56<sup>+</sup> 细胞：''' 核心效应细胞，杀伤活性最强，兼具 T 细胞和 NK 细胞特性。
* '''CD3<sup>+</sup>CD56<sup>-</sup> 细胞：''' 类似细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。
* '''CD3<sup>-</sup>CD56<sup>+</sup> 细胞：''' 即 NK 细胞，比例较低。

与早期的 LAK 细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）相比，CIK 细胞具有'''增殖速度快'''（可扩增 1000 倍以上）、'''杀瘤活性高'''、'''杀瘤谱广'''以及'''毒副作用小'''等显著优势。

== 作用机制 ==

CIK 细胞通过多种途径识别并杀伤肿瘤细胞，且不依赖于主要组织相容性复合体（MHC）的限制：

# '''直接释放毒素：''' CIK 细胞活化后释放[[穿孔素]]（Perforin）和[[颗粒酶]]（Granzyme），直接在肿瘤细胞膜上打孔并引发胞内裂解。
# '''受体介导的凋亡：''' 通过表达 [[Fas配体|FasL]] 与肿瘤表面的 Fas 结合，或通过 [[TRAIL]] 途径，诱导肿瘤细胞发生凋亡。
# '''NKG2D 通路：''' CIK 表面高表达 NKG2D 受体，识别肿瘤细胞表面高表达的 MICA/MICB 分子，触发杀伤信号。
# '''细胞因子分泌：''' 分泌 IFN-γ、TNF-α 等炎性细胞因子，进一步激活体内的免疫反应。

== 培养与制备 ==
CIK 细胞的制备通常需要 14 天左右，关键诱导剂的作用如下表所示：

=== 关键诱导因子表 ===
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''CIK 细胞体外诱导方案详解'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 时机
! style="background:#f2f2f2;" | 因子/试剂
! style="background:#f2f2f2;" | 浓度
! style="background:#f2f2f2;" | 生物学作用
|-
| '''Day 0'''<br>(启动)
| [[干扰素-γ]]<br>(IFN-γ)
| 1000 U/ml
| style="text-align: left;" | * 激活单核细胞。<br>* 上调细胞表面 IL-2 受体 (CD25) 的表达，增加对 IL-2 的敏感性。
|-
| '''Day 1'''<br>(激活)
| [[CD3 (免疫学)|CD3 单克隆抗体]]<br>[[白细胞介素-2|IL-2]]
| 50 ng/ml<br>1000 U/ml
| style="text-align: left;" | * '''CD3 单抗：''' 模拟抗原信号，提供 T 细胞活化的第一信号。<br>* '''IL-2：''' 促进 T 细胞的存活与早期扩增。
|-
| '''Day 3-14'''<br>(扩增)
| [[白细胞介素-2|IL-2]]
| 500-1000 U/ml
| style="text-align: left;" | * 维持细胞持续高速分裂。<br>* 诱导并维持细胞毒活性。
|}

== 临床应用 ==
CIK 细胞可单独回输，但临床上更常与[[树突状细胞]]（DC）共培养形成 [[DC-CIK]] 疗法，以增强特异性。

* '''适应症：'''
** '''实体瘤：''' 肾癌、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等。
** '''血液瘤：''' 清除白血病或淋巴瘤化疗后的微小残留病灶（MRD）。
* '''局限性：'''
** 缺乏特异性靶向能力（相比 CAR-T）。
** 对巨大的实体肿瘤团块浸润能力有限。

== 历史沿革 ==
* '''1980年代：''' 科学家发现 LAK 细胞虽然能杀伤肿瘤，但需要极大剂量的 IL-2，副作用严重。
* '''1991年：''' 德国波恩大学的 '''Ingo Schmidt-Wolf''' 教授首次在 SCID 小鼠模型中描述了 CIK 细胞，证实其比 LAK 细胞具有更强的抗肿瘤活性<ref name="Schmidt1991" />。
* '''1999年：''' CIK 开始进入人体临床试验阶段。
* '''2000年代：''' 在亚洲（尤其是中国）得到广泛研究与应用。

== 参见 ==
* [[DC-CIK]]
* [[过继性细胞免疫治疗]]
* [[自然杀伤细胞|NK 细胞]]
* [[LAK细胞]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''非特异性细胞疗法：''' [[CIK]] · [[LAK细胞|LAK]] · [[自然杀伤细胞|NK]]<br>'''特异性细胞疗法：''' [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] · [[TCR-T]] · [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]]<br>'''联合疗法：''' [[DC-CIK]] · [[免疫检查点|PD-1/PD-L1]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:细胞疗法]]
[[Category:血液学]]