查看“CIC”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>CIC</strong>（Capicua Transcriptional Repressor），编码一种包含 HMG-box 超家族结构域的转录阻遏蛋白，是果蝇 <em>capicua</em> 基因的人类同源物。CIC 是受体酪氨酸激酶（RTK）- <strong>MAPK/ERK</strong> 信号通路的下游核心效应子，主要功能是抑制 PEA3 亚家族 ETS 转录因子（如 <strong>ETV1</strong>, <strong>ETV4</strong>, <strong>ETV5</strong>）的表达，从而限制细胞增殖和转移。在临床肿瘤学中，CIC 具有独特的“双重身份”：在<strong>[[少突胶质细胞瘤]]</strong>中，它是位于 <strong>19q</strong> 上的关键肿瘤抑制基因，常因染色体 1p/19q 共缺失伴随对侧等位基因突变而失活；而在软组织肉瘤中，它常参与形成 <strong>CIC-DUX4</strong> 融合基因，定义了一类独立于尤文肉瘤的高侵袭性实体瘤（CIC-rearranged Sarcoma）。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CIC (Capicua) · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:CIC_MAPK_Regulation.png|100px|CIC-MAPK 负反馈调控机制]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">转录阻遏子 / 19q 抑癌基因</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>CIC</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">KIAA0306, CAPICUA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">编码蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Protein capicua homolog</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">19q13.2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">23152</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">20412</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q96RK0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~164 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">ETV1, ETV4, ETV5</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：MAPK 通路的“刹车”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CIC 是 MAPK 信号通路的关键负反馈调节因子，其活性受到翻译后修饰的严格控制：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录阻遏：</strong> CIC 通过其 HMG-box 结构域结合 DNA 上的八聚体基序 <code>TGAATG(G/A)A</code>，直接抑制促癌转录因子 <strong>ETV1/4/5</strong> 的表达。这一过程需要与辅阻遏因子 <strong>ATXN1</strong>（SCA1 致病蛋白）结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>磷酸化失活：</strong> 当上游 EGFR/RAS/MAPK 通路被激活时，ERK 激酶入核并直接磷酸化 CIC。磷酸化的 CIC 被 14-3-3 蛋白识别并结合，导致其被泛素化降解或输出细胞核。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去阻遏效应：</strong> CIC 的降解解除了对 ETVs 的抑制，导致 ETV4/5 上调，进而激活 MMPs（基质金属蛋白酶）等下游基因，促进肿瘤的侵袭和转移。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：中枢神经系统与软组织</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CIC 的异常主要通过两种截然不同的机制驱动肿瘤：功能丧失（胶质瘤）和异常融合（肉瘤）。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特征与意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">少突胶质细胞瘤 (Oligodendroglioma)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">失活突变 + 19q 缺失</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>1p/19q 共缺失</strong>是少突胶质瘤的诊断金标准。由于 CIC 位于 19q，剩余等位基因上的 CIC 突变（发生率 >50%）是协同 IDH 突变驱动肿瘤的关键事件。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CIC 重排肉瘤 (CIC-rearranged Sarcoma)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CIC-DUX4</strong> 融合</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">曾被归类为“尤文样肉瘤”（Ewing-like）。由 t(4;19) 或 t(10;19) 产生。融合蛋白反转了 CIC 的功能，变成强效转录<strong>激活子</strong>，直接驱动 ETV4 高表达。比经典尤文肉瘤更具侵袭性，对化疗更不敏感。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脊髓小脑共济失调 (SCA1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">(ATXN1 变异)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然突变在 ATXN1，但病理机制涉及 CIC-ATXN1 复合物的失调，导致神经退行性病变。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：挑战与探索</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 CIC 相关肿瘤的治疗极具挑战性，因为目前尚无针对转录因子或其缺失的直接药物。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>少突胶质细胞瘤：</strong>
            <br>主要是针对 IDH 突变和 1p/19q 共缺失的整体策略。标准治疗包括手术切除及 <strong>PCV 方案</strong>（甲基苄肼、洛莫司汀、长春新碱）化疗和放疗。CIC 突变本身尚未成为独立的靶向治疗靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CIC-DUX4 肉瘤：</strong>
            <br>传统上采用类似尤文肉瘤的化疗（VDC/IE），但效果较差。
            <br><strong>潜在靶点：</strong>
            <ul style="margin-top: 5px; list-style-type: circle;">
                <li><strong>CDK4/6 抑制剂：</strong> 研究发现 CIC-DUX4 直接上调 Cyclin D1 (CCND1)，使得 CDK4/6 抑制剂（如 Palbociclib）在临床前模型中显示出活性。</li>
                <li><strong>IGF1R 抑制剂：</strong> ETV4 上调可能激活 IGF1R 信号，部分病例对该类药物有反应。</li>
                <li><strong>表观遗传疗法：</strong> 针对 p300/CBP 的抑制剂，因为 CIC-DUX4 依赖这些共激活因子来驱动转录。</li>
            </ul>
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>1p/19q 共缺失：</strong> 少突胶质细胞瘤的分子指纹，直接导致 19q 上的 CIC 单倍剂量不足。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ETV4/5：</strong> CIC 的主要转录抑制靶点，在 CIC 失活或融合时异常高表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CIC-DUX4：</strong> 高度恶性肉瘤的驱动融合基因，具有不同于尤文肉瘤的独特基因表达谱。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IDH 突变：</strong> 在少突胶质瘤中几乎总是与 CIC 突变共存。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Bettegowda C, et al. (2011).</strong> <em>Mutations in CIC and FUBP1 contribute to human oligodendroglioma.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑文献。首次通过外显子测序发现 CIC 是少突胶质细胞瘤中的关键抑癌基因，解释了 19q 缺失后的致癌机制。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kawamura-Saito M, et al. (2006).</strong> <em>Fusion between CIC and DUX4 up-regulates PEA3 family genes in Ewing-like sarcomas with t(4;19)(q35;q13) translocation.</em> <strong>Human Molecular Genetics</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：首次鉴定 CIC-DUX4 融合基因，并阐明其通过上调 ETV1/4/5 (PEA3 家族) 驱动肉瘤发生的分子机理。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Jimenez G, et al. (2012).</strong> <em>Ras signaling directs downregulation of the Capicua transcriptional repressor in Drosophila and mammalian cells.</em> <strong>Cell Reports</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制研究。确立了 CIC 作为 EGFR/Ras/MAPK 通路下游保守的负反馈调节因子的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Antonescu CR, et al. (2017).</strong> <em>Sarcomas With CIC-rearrangements.</em> <strong>American Journal of Surgical Pathology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：病理学权威分类。明确了 CIC 重排肉瘤作为一个独立病理实体的诊断标准和免疫组化特征（ETV4 阳性）。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [5] <strong>Okimoto RA, et al. (2019).</strong> <em>CIC-DUX4-driven cyclin D1 expression confers sensitivity to CDK4/6 inhibition in undifferentiated sarcomas.</em> <strong>Clinical Cancer Research</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：转化医学突破。发现 CIC-DUX4 直接调控 CCND1，为使用 CDK4/6 抑制剂治疗此类难治性肉瘤提供了理论依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CIC · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[少突胶质细胞瘤]] • [[1p/19q共缺失]] • [[CIC-DUX4]] • [[ETV4]] • [[MAPK通路]] • [[尤文样肉瘤]] • [[CDK4/6抑制剂]] • [[IDH1]]
        </div>
    </div>

</div>