查看“CDK9”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CDK9]]</strong>（<strong>[[Cyclin-Dependent Kinase 9]]</strong>）是一种核心的[[丝氨酸/苏氨酸激酶]]，是<strong>[[正转录延伸因子b]]</strong>（[[P-TEFb]]）复合物的催化亚基。与主要调控细胞周期进程的经典[[CDK]]家族成员不同，[[CDK9]]的主要职能是调控<strong>[[转录延伸]]</strong>。通过磷酸化<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>（[[RNA Pol II]]）的[[C-末端结构域]]（[[CTD]]），[[CDK9]]能够解除转录暂停，启动[[mRNA]]的高效合成。在肿瘤生物学中，[[CDK9]]的过度激活导致抗凋亡蛋白（如<strong>[[MCL-1]]</strong>）及致癌因子（如<strong>[[MYC]]</strong>）持续表达，产生“[[转录成瘾]]”现象。因此，[[CDK9]]已成为克服肿瘤耐药、尤其是诱导血液肿瘤凋亡的关键精准靶标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[CDK9]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">转录延伸核心激酶 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[CDK9]]/[[Cyclin T1]]复合物结构模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体位置：9q34.11</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1022</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1780</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P50750</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关联蛋白</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Cyclin T1]]/[[T2]]/[[K]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约43-55 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能分类</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[转录调节激酶]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：开启转录的“通行证”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[CDK9]]并非直接参与DNA合成，而是作为转录引擎的加速器，其核心机制包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>P-TEFb激活与募集：</strong> [[CDK9]]与[[Cyclin T]]结合形成[[P-TEFb]]复合物，被[[BRD4]]或[[超级增强子]]招募至致癌基因的启动子区。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除转录暂停：</strong> 通过磷酸化[[负转录延伸因子]]（[[NELF]]）和[[致敏性诱导因子]]（[[DSIF]]），[[CDK9]]将处于暂停状态的<strong>[[RNA Pol II]]</strong>释放，使其由转录起始转向高效的转录延伸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CTD磷酸化：</strong> 特异性催化[[RNA Pol II]] CTD第2位丝氨酸（[[Ser2]]）的磷酸化。这一修饰是mRNA剪接、加工及末端多聚腺苷酸化的必需前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调控“速周转”蛋白：</strong> [[CDK9]]活性决定了[[MCL-1]]、[[MYC]]、[[XIAP]]等短半衰期蛋白的合成速率。抑制[[CDK9]]可迅速降低这些促癌因子的水平，诱发肿瘤细胞集体凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理关联与靶向药物矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病场景</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CDK9 驱动机制</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床干预价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 [[MCL-1]] 的高频转录，逃避凋亡。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿伏西地]]（Alvocidib）可突破常规化疗耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MYC驱动型肿瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">超级增强子过度激活 [[CDK9]] 信号。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">高选择性抑制剂如 [[AZD4573]] 展现强效抗肿瘤活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HIV/病毒感染]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">病毒 [[Tat蛋白]] 劫持 [[P-TEFb]] 辅助复制。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制 [[CDK9]] 是干扰病毒转录、维持潜伏期的潜在途径。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从“广谱抑制”到“精准拦截”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对[[CDK9]]的治疗方案正经历从第一代非选择性抑制向高度特异性分子的转型：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>提高治疗选择性：</strong> 现代研发重点在于规避对[[CDK2]]、[[CDK7]]的抑制，以减少非特异性[[细胞毒性]]并拓宽[[治疗窗]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[协同合成致死]]：</strong> 临床倾向于将[[CDK9抑制剂]]与[[BCL-2抑制剂]]（如[[维奈克拉]]）联用。这种策略通过同时从转录水平（下调[[MCL-1]]）和蛋白水平（抑制[[BCL-2]]）双重打击抗凋亡网络。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[生物标志物]]引导：</strong> 使用[[磷酸化-RNA Pol II Ser2]]作为药效动力学标志物，实时动态评估[[CDK9]]在肿瘤组织内的抑制程度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>控制毒性反应：</strong> 严密监控[[中性粒细胞减少]]和[[肿瘤溶解综合征]]（TLS），特别是针对高瘤负荷的淋巴系统肿瘤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[P-TEFb]]：</strong> [[CDK9]]与[[Cyclin T]]形成的复合物，是启动真核生物基因转录延伸的关键装置。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RNA Pol II CTD]]：</strong> [[RNA聚合酶II]]的末端“尾巴”，其磷酸化状态决定了转录的不同阶段。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MCL-1]]：</strong> [[CDK9]]抑制后的首要下降靶标，决定了癌细胞是否进入凋亡程序。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[转录成瘾]]：</strong> 肿瘤细胞高度依赖特定转录因子持续产生的现象，是[[CDK9]]靶点应用的理论基石。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wang S, et al. (2018).</strong> <em>Targeting CDK9 for anti-cancer therapeutics.</em> <strong>[[Drug Discovery Today]]</strong>. 23(1):158-167.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述全面系统地阐述了CDK9在转录控制中的生化作用及其作为抗肿瘤药物靶点的演变历程。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Morales F, Giordano A. (2016).</strong> <em>CDK9: A key player in cancer and other diseases.</em> <strong>[[Journal of Cellular Physiology]]</strong>. 231(3):522-532.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：解析了CDK9除了转录以外，在细胞极化、分化及病毒感染中的多重生理病理功能。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[CDK9]] 调控生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RNA Pol II]]•[[MCL-1]]•[[MYC]]•[[BRD4]]•[[CDK7]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿伏西地]]•[[迪那西利]]•[[AZD4573]]•[[NVP-2]]•[[VIP152]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AstraZeneca]]•[[Merck]]•[[Tolero]]•[[Bayer]]•[[NCI]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CDK9降解剂(PROTAC)研发]]•[[针对三阴性乳腺癌的转录抑制]]•[[CDK9抑制联合免疫疗法]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>