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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[CD8]]</strong>(<strong>[[Cluster of Differentiation 8]]</strong>)是一种表达于<strong>[[细胞毒性T细胞]]</strong>([[CTLs]])、[[自然杀伤细胞]]([[NK细胞]])及部分树突状细胞表面的跨膜<strong>[[糖蛋白]]</strong>。作为<strong>[[T细胞受体]]</strong>([[TCR]])的关键共受体,[[CD8]] 主要识别并结合<strong>[[主要组织相容性复合体I]]</strong>([[MHC I]])分子。<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>是机体执行<strong>[[抗肿瘤免疫]]</strong>和抗病毒感染的核心效应细胞。在 2026 年的临床实践中,[[CD8+]] 细胞的浸润密度被公认为评估<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>([[ICIs]])疗效的重要 <strong>[[生物标志物]]</strong>,且在 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞治疗的组分标准化([[CD4]]/[[CD8]] 1:1 比例)中具有决定性地位。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD8 (CD8A)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Gene/Protein: [[CD8A]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[CD8-MHC I 结构模型]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[细胞毒性]]共受体</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]] ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">925 ([[CD8A]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] 符号</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD8A]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P01732</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量 ([[MW]])</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">34.3 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">存在形式</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[αα-同源二聚体]] / [[αβ-异源二聚体]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键功能域</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[Ig-like]] V-type</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发生机制:细胞毒性的精准触发</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[CD8+ T细胞]]([[CTLs]])通过精密的三信号模型执行杀伤任务,其分子基础涉及受体识别、级联扩增与颗粒释放: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MHC I]] 限制性识别:</strong>[[CD8]] 分子特异性结合 [[MHC I]] 的 α3 结构域。这种结合将 [[TCR]] 锁定在 [[抗原肽-MHC I]] 复合物上,为 T 细胞激活提供必需的物理稳定性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[细胞毒性颗粒]]释放:</strong>激活后的 [[CD8+]] 细胞定向释放 <strong>[[穿孔素]]</strong>([[Perforin]])和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>([[Granzymes]])。穿孔素在靶细胞膜上形成孔道,颗粒酶进入胞质启动 <strong>[[Caspase]]</strong> 级联反应导致细胞凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Fas/FasL]] 途径:</strong>通过表达 [[Fas配体]]([[FasL]])与靶细胞表面的 [[Fas]]([[CD95]])结合,直接诱导死亡受体介导的凋亡信号。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[细胞因子]]分泌:</strong>产生大量 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 和 <strong>[[TNF-α]]</strong>,不仅直接抑制肿瘤生长,还能增强巨噬细胞的吞噬能力。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价:CD8+ 浸润与肿瘤免疫微环境矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">微环境表型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[CD8+]] 浸润特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[免疫治疗]]响应预期</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[炎性肿瘤]] (Hot Tumor)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">间质及实质内大量 CD8+ 浸润</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 [[PD-1]]/[[PD-L1]] 抑制剂高度敏感。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫排除]]型 (Excluded)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD8+ 细胞仅停留在肿瘤间质周边</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常规免疫治疗响应差,需联合 [[抗血管生成]] 药物。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫荒漠]]型 (Cold Tumor)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤内部及周边基本无 CD8+ 细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极难获益,通常考虑 [[CAR-T]] 或 [[溶瘤病毒]] 转化。</td> </tr> <tr style="background-color: #fff1f2;"> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T细胞耗竭]] (Exhausted)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高密度浸润但表达 [[LAG-3]]/[[TIM-3]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需 [[联合免疫]] 阻断以逆转功能障碍。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:基于 CD8+ 的肿瘤精准干预</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T 标准化回输]]:</strong>在 2026 年的二线淋巴瘤治疗(如使用 <strong>[[Breyanzi]]</strong>)中,通过将 <strong>[[CD8+]]</strong> 与 <strong>[[CD4+]]</strong> CAR-T 细胞按 1:1 比例调配,显著提升了药物的体内动态平衡和安全性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TIL 疗法]]:</strong>从手术切除的肿瘤组织中提取并扩增高亲和力的 <strong>[[肿瘤浸润淋巴细胞]]</strong>([[TIL]]),其中 [[CD8+]] 克隆的广谱性和杀伤力是黑色素瘤和宫颈癌治疗的关键。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[双特异性抗体]]:</strong>通过 <strong>[[T细胞连接器]]</strong>([[BiTE]])将 [[CD8+ T细胞]] 直接桥接至肿瘤抗原(如 [[CD19]] 或 [[BCMA]]),实现非 MHC 限制性的精准杀伤。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TCR-T]] 治疗:</strong>通过基因修饰使 [[CD8+]] 细胞表达特异性 TCR,用于治疗滑膜肉瘤等携带特定 [[HLA]] 型号的实体瘤。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MHC I类分子]]</strong>:表达于几乎所有有核细胞表面,是 [[CD8+]] 细胞监测异常蛋白的“展示窗”。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[细胞毒性T淋巴细胞]]</strong>([[CTL]]):CD8+ T 细胞激活后的主要功能形态。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PD-1]]</strong>:表达于活化及耗竭的 [[CD8+]] 细胞表面,是目前最重要的免疫药物靶点。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫评分]]</strong>([[Immunoscore]]):基于 CD8+ 细胞浸润密度的结直肠癌预后评价系统。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Abramson JS, et al. (2020).</strong> <em>Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2020;396(10254):839-852.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:验证了 [[CD8+]] 组分在 CAR-T 细胞治疗一致性中的核心角色。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>June CH, et al. (2018).</strong> <em>CAR T cell therapy of cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;379(1):64-73.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:基石文献。系统阐述了 [[CD8+]] T 细胞重组后在克服免疫逃逸中的机制。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Galon J, et al. (2019).</strong> <em>The continuum of cancer immunosurveillance: Prognostic value of CD8+ T cells.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. 2019.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:[Academic Review] 定义了免疫评分(Immunoscore)在现代病理分级中的重要性。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[CD8]] (Cluster of Differentiation 8) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[受体]]互作</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CD8A]] • [[CD8B]] • [[TCR]] • [[MHC I]] • [[Lck激酶]] • [[CD3复合物]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[免疫效应]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[穿孔素]] • [[颗粒酶B]] • [[FasL]] • [[IFN-γ]] • [[TNF-α]] • [[细胞裂解]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[工程化技术]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[CAR-T]] • [[TCR-T]] • [[TIL扩增]] • [[免疫检查点阻断]] • [[双特异性抗体]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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