查看“CD33”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[CD33]]</strong>（又称 <strong>[[Siglec-3]]</strong>）是一种属于 <strong>[[Siglec]]</strong>（唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素）家族的跨膜受体蛋白。它主要表达于 <strong>[[髓系谱系]]</strong> 细胞，包括髓系祖细胞、单核细胞、粒细胞以及肥大细胞。[[CD33]] 分子包含胞内 <strong>[[ITIM]]</strong>（免疫受体酪氨酸抑制基序），在招募磷酸酶并抑制免疫细胞活化中发挥重要作用。在临床医学中，[[CD33]] 是 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）最重要的治疗靶点之一（如 <strong>[[吉妥单抗]]</strong>），同时也被确定为 <strong>[[阿尔茨海默病]]</strong>（[[AD]]）的关键遗传风险因子，调节小胶质细胞对 [[&beta;-淀粉样蛋白]] 的清除。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD33 / Siglec-3</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Gene: [[CD33]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[CD33 分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[髓系]]分化抗原</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]] ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">945</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]] 符号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CD33]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]] ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P20366</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">67 kDa (糖基化后)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">19q13.41</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">家族分类</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[Siglec]] 家族</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子特性与信号机制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[CD33]] 是一种单次跨膜蛋白，其胞外部分包含一个 V-set 免疫球蛋白样结构域（用于结合 <strong>[[唾液酸]]</strong>）和一个 C2-set 结构域。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ITIM]] 介导的抑制：</strong>当胞外域结合含唾液酸的配体时，胞内的 ITIM 基序发生磷酸化，招募磷酸酶 <strong>[[SHP-1]]</strong> 和 <strong>[[SHP-2]]</strong>。这些磷酸酶能够下调各种激活受体引发的信号级联反应。</li>
        
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞作用]]：</strong>[[CD33]] 具有显著的内化特性。当被单克隆抗体结合后，受体-抗体复合物会迅速通过 <strong>[[受体介导的内吞作用]]</strong> 进入胞内，这一特性是开发 <strong>[[ADC]]</strong> 药物（如 [[吉妥单抗]]）的生物学基础。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剪接变体]]：</strong>CD33 基因存在不同的剪接形式，其中 <strong>[[CD33m]]</strong>（缺失外显子2）由于缺乏配体结合域，在阿尔茨海默病的研究中被认为具有保护作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床相关性矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[CD33]] 表达/功能状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与干预建议</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[急性髓系白血病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 >90% 的 AML 原始细胞上高表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用 <strong>[[吉妥单抗奥佐米星]]</strong> 进行靶向清除。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[阿尔茨海默病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[rs3865444]] 突变与 CD33 高表达相关。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制小胶质细胞的 <strong>[[吞噬作用]]</strong>，促进 [[A&beta;]] 沉积。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[髓系抑制细胞]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[MDSCs]] 表面广泛表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">参与肿瘤 <strong>[[免疫逃逸]]</strong>，是联合免疫治疗的潜在靶点。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与前沿探索</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADC 疗法]]：</strong>[[吉妥单抗]]是成功的范例。2026 年的研究集中在优化 <strong>[[连接子]]</strong> 的稳定性，以减少在非 CD33 表达组织（如肝脏）中的过早释放。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T 细胞]]：</strong>针对复发性 AML，研发 <strong>[[CD33-CAR-T]]</strong>。由于正常造血祖细胞也表达 CD33，目前的策略是结合 <strong>[[基因编辑]]</strong> 技术修改正常造血干细胞的 CD33 位点以提供保护。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AD 治疗新药]]：</strong>开发能够穿透 <strong>[[血脑屏障]]</strong> 的 CD33 阻断抗体，旨在恢复小胶质细胞的清理功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[双特异性抗体]]：</strong>如 CD33/CD3 双抗，通过将 <strong>[[CTLs]]</strong> 直接引导至表达 CD33 的白血病细胞，实现高效杀伤。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Siglec 家族]]</strong>：识别特定唾液酸聚糖的一组受体，在免疫调节中至关重要。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ITIM 基序]]</strong>：免疫受体中的共同结构，负责传递“停止”或“下调”信号。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[吉妥单抗]]</strong>：历史上著名的首款 ADC，其应用深刻影响了 AML 的临床指南。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[小胶质细胞]]</strong>：中枢神经系统的常驻巨噬细胞，其表面的 CD33 调节神经炎症。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Crocker PR, et al. (2007).</strong> <em>Siglecs and their roles in the immune system.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 7(4):255-266.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Walter RB, et al. (2012).</strong> <em>CD33 as a therapeutic target for acute myeloid leukemia.</em> <strong>[[Expert Opinion on Therapeutic Targets]]</strong>. 16(10):993-1007.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Griciuc A, et al. (2013).</strong> <em>Alzheimer's disease risk gene CD33 inhibits microglial uptake of amyloid beta.</em> <strong>[[Neuron]]</strong>. 78(4):631-643.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[CD33]] (Siglec-3) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[受体]]家族</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Siglec-1]] (CD169) • [[Siglec-2]] (CD22) • [[Siglec-3]] (CD33) • [[Siglec-5]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[相关疾病]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[AML]] • [[阿尔茨海默病]] • [[髓系肉瘤]] • [[神经炎症]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[靶向技术]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[吉妥单抗]] • [[CD33-CAR-T]] • [[SHP-1抑制剂]] • [[基因编辑干细胞]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>