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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[CD26]]</strong>(分化簇 26,Cluster of Differentiation 26),在生物化学与 <strong>[[内分泌学]]</strong> 中更广为人知的名字是 <strong>[[二肽基肽酶-4|二肽基肽酶-4 (DPP-4)]]</strong>,是一种具有极度“双重身份”的 110 kDa 多功能跨膜 <strong>[[糖蛋白]]</strong>。在 <strong>[[免疫学]]</strong> 视角下,CD26 主要作为一种 <strong>[[T淋巴细胞|T 细胞]]</strong> 活化抗原,广泛表达于静息态的记忆 T 细胞、活化的 T 细胞以及 <strong>[[自然杀伤细胞|NK 细胞]]</strong> 表面。它能够通过与 <strong>[[腺苷脱氨酶|腺苷脱氨酶 (ADA)]]</strong> 及 <strong>[[细胞外基质]]</strong>(如 <strong>[[纤连蛋白]]</strong>、<strong>[[胶原蛋白]]</strong>)的非酶促结合,直接参与 T 细胞的 <strong>[[免疫共刺激]]</strong> 信号传导与 <strong>[[细胞迁移]]</strong>。另一方面,在 <strong>[[肿瘤学]]</strong> 领域,CD26 展现出了极其复杂的病理学异质性:它在某些肿瘤中扮演 <strong>[[抑癌基因]]</strong> 的角色,但在 <strong>[[结直肠癌]]</strong> 和 <strong>[[间皮瘤]]</strong> 中,它却被证实是驱动肿瘤转移的 <strong>[[肿瘤干细胞|癌症干细胞 (CSC)]]</strong> 核心标志物。针对 CD26 的 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>(如 Begelomab)正在成为现代 <strong>[[靶向治疗]]</strong> 极具潜力的前沿研发方向。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CD26 (DPP-4)</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Multifunctional Glycoprotein (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 100px; height: 100px; background: #f1f5f9; border-radius: 4px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.7em; padding: 10px; flex-direction: column; line-height: 1.4;"> <span style="font-weight: bold; color: #1e40af;">Immune</span> <span>Marker</span> </div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">具有酶活性的免疫受体</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">同义基因名</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[DPP4基因|DPP4]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白分子量</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 110 kDa ([[二聚体]]具有活性)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">经典结合蛋白</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[腺苷脱氨酶|ADA]]</strong>, Caveolin-1, CXCR4</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">酶学功能</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">外切 <strong>[[丝氨酸蛋白酶]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">病理标志物</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">部分恶性肿瘤的 <strong>[[肿瘤干细胞|CSC 标志物]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">病毒受体身份</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[MERS-CoV|中东呼吸综合征冠状病毒受体]]</strong></td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:“非酶”与“酶”的双面人生</h2> <div style="margin: 20px 0; padding: 10px; text-align: center;"> </div> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CD26 是一把极其精密的瑞士军刀。虽然它以“切割多肽”(DPP-4)闻名于代谢领域,但在免疫与细胞生物学中,其<strong>非酶促功能</strong>同样具有决定性作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触的共刺激器:</strong> 在 T 细胞活化过程中,CD26 物理定位于 <strong>[[免疫突触]]</strong>,与 <strong>[[T细胞受体|TCR/CD3 复合体]]</strong> 紧密关联。当它与抗原呈递细胞 (APC) 表面的配体(如 Caveolin-1)结合时,能够招募并激活胞内的 <strong>[[酪氨酸激酶]]</strong>,大幅增强 T 细胞的活化和增殖。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腺苷代谢的护航者:</strong> <strong>[[腺苷]]</strong>(Adenosine)是一种强烈的免疫抑制剂,会导致 T 细胞功能瘫痪。CD26 的胞外区能特异性结合 <strong>[[腺苷脱氨酶|腺苷脱氨酶 (ADA)]]</strong>,将其锚定在细胞膜表面。ADA 会就地降解周围的腺苷,从而解除微环境对 T 细胞的免疫抑制,维持局部的免疫火力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>趋化因子与基质重塑(酶促作用):</strong> 作为 DPP-4 蛋白酶,CD26 能够剪切并改变多种 <strong>[[趋化因子]]</strong>(如 CXCL12/SDF-1)的生物学活性,从而深刻影响干细胞的归巢和免疫细胞的定向迁移。</li> </ul> <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">病理学特征:癌症干细胞与疾病进展</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.88em; text-align: center;"> <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">疾病模型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 40%;">CD26 的病理学角色</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 35%;">临床意义与干预策略</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;">结直肠癌 / 间皮瘤<br>(过表达)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">CD26<sup>+</sup> 亚群被鉴定为具有极高转移能力和耐药性的 <strong>[[肿瘤干细胞|癌症干细胞 (CSC)]]</strong>。它通过调节 CXCR4 通路促进上皮间质转化(<strong>[[上皮间充质转化|EMT]]</strong>)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #fdf2f2;">预后不良标志物。正在开发抗 CD26 <strong>[[单克隆抗体]]</strong>(如 YS110)用于清除耐药干细胞池。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #166534;">黑色素瘤 / 非小细胞肺癌<br>(表达缺失)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">在这些肿瘤中,CD26 表现为 <strong>[[抑癌基因]]</strong>。其表达下调会导致趋化因子网络失控,加速肿瘤细胞的增殖与侵袭。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0fdf4;">不适合使用抑制剂,相反,恢复其表达可能是遏制此类肿瘤转移的策略。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #1e40af;">病毒感染<br>(<strong>[[MERS-CoV]]</strong>)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">CD26 的胞外区是中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)刺突蛋白的直接 <strong>[[病毒受体|入侵受体]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #eff6ff;">抗 CD26 抗体及可溶性 CD26 (sCD26) 可作为阻断 MERS 病毒进入宿主细胞的实验性疗法。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">现代药理学的多维探索</h2> <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">从内分泌到免疫治疗</h3> <div style="margin: 15px 0; text-align: center;"> </div> <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"> <li><strong>代谢领域的基石:</strong> 作为 <strong>[[二肽基肽酶-4|DPP-4]]</strong>,它是降糖药“列汀类”小分子(<strong>[[DPP-4 抑制剂]]</strong>)的绝对靶点。通过抑制其酶活性来延长内源性 <strong>[[胰高血糖素样肽-1|GLP-1]]</strong> 的半衰期。</li> <li><strong>实体瘤的大分子靶向:</strong> 针对表达 CD26 的肿瘤干细胞,研究人员开发了人源化抗 CD26 单克隆抗体(如 Begelomab / YS110)。这些抗体通过 <strong>[[抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用|ADCC]]</strong> 或 <strong>[[补体依赖的细胞毒性|CDC]]</strong> 效应,在临床前及早期临床试验中展示了清除化疗耐药干细胞的强大潜力。</li> <li><strong>移植物抗宿主病 (GVHD):</strong> 活化的供体 T 细胞高表达 CD26。抗 CD26 单抗 Begelomab 已被欧盟授予孤儿药资格,用于治疗对类固醇耐药的急性 <strong>[[移植物抗宿主病|GVHD]]</strong>,通过阻断异常 T 细胞的增殖来拯救患者。</li> </ul> </div> <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;"> <li><strong>[[肿瘤干细胞]] (Cancer Stem Cells, CSCs):</strong> 肿瘤群体中一小部分具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。它们对传统的 <strong>[[化学疗法|化疗]]</strong> 和 <strong>[[放射治疗|放疗]]</strong> 具有极高的耐受性,是肿瘤复发和转移的真正根源。CD26 是鉴定结直肠癌 CSC 的金标准之一。</li> <li><strong>[[腺苷脱氨酶]] (ADA):</strong> 催化脱氨反应的关键酶。先天性 ADA 缺乏会导致严重的 <strong>[[重症联合免疫缺陷病|SCID]]</strong>。CD26 将 ADA 锚定在 T 细胞表面,是维持局部免疫活性的关键构造。</li> <li><strong>[[趋化因子]] (Chemokines):</strong> 介导免疫细胞定向迁移的小分子细胞因子。CD26 通过切除趋化因子(如 CXCL12)的 N 端二肽,精确调控免疫细胞(或肿瘤细胞)在 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 中的游走。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Kameoka J, et al. (1993).</strong> <em>Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26.</em> <strong>[[Science]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[核心发现]:改变 CD26 认知史的经典基础研究。首次证明了 T 细胞表面的 CD26 分子能够与腺苷脱氨酶 (ADA) 发生物理性结合,确立了其在免疫细胞代谢调节中的桥梁作用。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Pang R, et al. (2010).</strong> <em>A subpopulation of CD26+ cancer stem cells with metastatic capacity in human colorectal cancer.</em> <strong>[[Cell Stem Cell]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[肿瘤学突破]:里程碑式文献。在人类结直肠癌中首次鉴定出 CD26+ 的细胞亚群不仅是癌症干细胞,更是唯一具有远端转移和化疗耐药能力的致命克隆,为靶向 CSC 提供了明确靶点。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Raj VS, et al. (2013).</strong> <em>Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[病毒学发现]:在 MERS 疫情爆发期间,该研究迅速并确凿地证明了 CD26 (DPP-4) 也是 MERS 冠状病毒侵入人体呼吸道上皮细胞的特异性受体,展示了该分子的多重生物学维度。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[CD26|CD26 / DPP-4]] · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[酶促反应|生化本质]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[二肽基肽酶-4|即蛋白酶 DPP-4]]</strong> • [[多肽|多肽N端剪切]] • [[细胞膜|跨膜/可溶双形态]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[免疫学|免疫调控]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T淋巴细胞|T细胞共刺激]] • [[腺苷脱氨酶|结合 ADA 酶]] • [[趋化因子|趋化因子修饰网络]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[临床试验|病理靶向]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肿瘤干细胞|结直肠癌 CSC 标志物]] • [[移植物抗宿主病|GVHD 治疗靶标]] • [[MERS-CoV|MERS 病毒入口]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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