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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | CD20 (B 淋巴细胞表面抗原) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">CD20 跨膜蛋白结构及其与治疗性抗体结合示意图</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 全称 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Cluster of Differentiation 20 (MS4A1) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 11号染色体长臂 (11q12.2) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 蛋白类型 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 非糖基化四跨膜磷蛋白 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床首个药物 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 利妥昔单抗 (Rituximab, 1997) |} </div> '''CD20'''(由 $MS4A1$ 基因编码)是一种表达在 B 淋巴细胞表面的非糖基化磷蛋白。它从前 B 细胞(Pre-B cell)阶段开始表达,一直持续至成熟 B 细胞和记忆 B 细胞,但在浆细胞(Plasma cell)阶段消失。CD20 在 B 细胞的激活、增殖和分化过程中发挥钙离子通道调节作用。 [Image showing B-cell development from stem cell to plasma cell and the specific window of CD20 expression] 由于 CD20 在 B 细胞恶性肿瘤(如非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病)中高度稳定表达,且不进入血液循环(不脱落),使其成为单克隆抗体(mAbs)、双特异性抗体(BsAbs)及 CAR-T 细胞疗法的理想靶点。此外,CD20 靶向治疗在多发性硬化症(MS)等自身免疫性疾病中也展现了卓越的 B 细胞清除效能。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">CD20 靶向药物结合 (mAbs/BsAbs)</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">ADCC / CDC / 直接诱导凋亡</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">异常 B 细胞耗竭与病情缓解</span> </div> <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | CD20 靶向治疗临床特征与技术评估 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 药物演进 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 分为三代:第一代为嵌合抗体(利妥昔单抗);第二代为人源化抗体(奥法妥木单抗);第三代为经过 Fc 糖基化修饰的抗体(阿妥珠单抗),具有更强的 ADCC 活性。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 适应症特征 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **血液肿瘤**:联合化疗(如 R-CHOP)是弥漫大 B 细胞淋巴瘤的标准一线方案。**自身免疫**:作为 B 细胞耗竭疗法,可显著减少复发缓解型多发性硬化症的病灶。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 耐药机制 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 常见原因包括 CD20 抗原表达下调或丢失、补体抑制蛋白高表达、以及细胞内信号通路(如 PI3K/AKT)的代偿性激活,导致 CDC/ADCC 敏感性下降。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 副作用特征 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 输注反应(IRR)常见于首剂用药。由于正常 B 细胞被耗竭,患者可能出现低丙种球蛋白血症及乙肝病毒(HBV)再激活风险,临床需常规筛查 HBV 状态。 |} </div> == 参考文献 == * [1] Rouge L, et al. Structure of CD20 in complex with the therapeutic antibody rituximab. Science. 2020;367(6483):1224-1230. (利用冷冻电镜解析 CD20 结构及其与抗体结合的里程碑研究) * [2] Salles G, et al. Rituximab in B-Cell Hematologic Malignancies: A Review of 20 Years of Clinical Experience. Adv Ther. 2017;34(10):2232-2273. (利妥昔单抗 20 年临床应用总结) * [3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas. Version 1.2025. (最新临床诊疗指南) * [4] Klein C, et al. The structural and biological properties of obinutuzumab (GA101). Mol Cancer Ther. 2013;12(6):1031-1042. (三代 CD20 单抗机制解析) * [5] Hauser SL, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. NEJM. 2017;376(3):221-234. (CD20 靶向治疗在多发性硬化症中的关键研究) {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">血液免疫与靶向治疗技术导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心靶点 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[CD19]] • [[CD20]] • [[CD22]] • [[CD38]] • [[BCMA]] • [[MS4A1]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 代表药物 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[利妥昔单抗]] • [[阿妥珠单抗]] • [[奥法妥木单抗]] • [[格罗菲妥单抗]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床机制 | style="padding: 8px;" | [[B细胞耗竭]] • [[ADCC作用]] • [[CDC作用]] • [[HBV再激活]] • [[精准分型]] |} </div> [[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:生物标志物]] [[Category:精准医疗]]
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