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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>CD14</strong>(Cluster of Differentiation 14)是一种主要表达于 <strong>[[单核细胞]]</strong>、<strong>[[巨噬细胞]]</strong> 和中性粒细胞表面的糖蛋白,是 <strong>[[先天免疫系统]]</strong> 识别细菌细胞壁成分的重要模式识别受体。CD14 的核心功能是充当高亲和力的受体,接收由 <strong>[[LBP]]</strong> 递送过来的 <strong>[[脂多糖]] (LPS)</strong>,并将其精准转运给信号转导受体复合物 <strong>[[TLR4]]/[[MD-2]]</strong>。值得注意的是,CD14 自身没有跨膜信号转导结构域,它必须依赖 TLR4 才能启动细胞内炎症信号。除了膜结合形式,CD14 还可以脱落形成 <strong>可溶性CD14 (sCD14)</strong>,这使得不表达 CD14 的细胞(如内皮细胞)也能感知内毒素,从而极大扩展了机体的免疫防御范围。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD14 分子</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cluster of Differentiation 14 (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; overflow: hidden;"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">LPS 的高亲和力受体</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">基本属性</th> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因位置</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5q31.1 (Human)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白结构</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">马蹄形 (LRR 结构域)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要配体</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">LPS, LTA, 磷脂酰丝氨酸</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">辅助受体</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TLR4]], [[TLR2]]</td> </tr> <tr> <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">形式与应用</th> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">膜结合型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">mCD14 (GPI 锚定)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">可溶型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">sCD14 (血浆中)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">临床标志物</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #e11d48;">Presepsin (脓毒症)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构与功能:两种存在形式</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CD14 是一种富含亮氨酸重复序列 (LRR) 的蛋白,其结构呈弯曲的“马蹄形”,形成一个疏水的口袋,非常适合容纳 LPS 的脂质部分。根据其在体内的存在状态,分为两种关键形式: </p> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>膜结合型 CD14 (mCD14):</strong> <br>• <strong>结构:</strong> 通过糖基磷脂酰肌醇 (<strong>GPI</strong>) 锚定在细胞膜表面,没有跨膜结构域,因此无法独立向胞内传导信号。 <br>• <strong>分布:</strong> 主要在髓系细胞(单核细胞、巨噬细胞、粒细胞)上高表达。 <br>• <strong>功能:</strong> 充当“共受体”,极大提高了髓系细胞对 LPS 的敏感性。</li> <li style="margin-bottom: 0;"><strong>可溶性 CD14 (sCD14):</strong> <br>• <strong>来源:</strong> 由 mCD14 经蛋白酶(如弹性蛋白酶)切割脱落,或直接分泌产生。 <br>• <strong>功能:</strong> 使得<strong>非髓系细胞</strong>(如血管内皮细胞、上皮细胞,它们不表达 mCD14 但表达 TLR4)能够响应 LPS。 <br>• <span style="color: #e11d48; font-weight: bold;">机制:</span> sCD14 结合血浆中的 LPS,形成 sCD14-LPS 复合物,然后结合到内皮细胞表面的 TLR4/MD-2 上,引发血管炎症。</li> </ul> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子接力机制:从 LBP 到 TLR4</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> CD14 是内毒素识别“接力赛”中的第三棒,它的作用是将 LPS 从载体蛋白转移到信号受体。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 15%;">步骤</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">分子互作</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 50%;">功能意义</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1. 接收</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[LBP]]</strong>-LPS → <strong>CD14</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> LBP 催化 LPS 单体转移至 CD14 的疏水囊中。CD14 亲和力极高,能从 LBP 处“抢”走 LPS。 </td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2. 呈递</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CD14</strong>-LPS → <strong>[[MD-2]]</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> CD14 与 TLR4/MD-2 瞬时接触。由于 MD-2 的疏水口袋比 CD14 更深、更适合 LPS,LPS 最终被装载到 MD-2 上。 </td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3. 激活</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TLR4]]</strong> 二聚化</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> LPS 离开后,CD14 脱离,TLR4/MD-2/LPS 复合物二聚化,启动 MyD88/TRIF 信号。 </td> </tr> </table> </div> <p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; background-color: #f1f5f9; padding: 10px; border-left: 4px solid #94a3b8;"> <strong>注意:</strong> 虽然 CD14 最著名的配体是 LPS(革兰氏阴性菌),但它也是一种多功能受体,能协助 [[TLR2]] 识别革兰氏阳性菌的 <strong>[[脂磷壁酸]] (LTA)</strong> 和分枝杆菌的脂质。 </p> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用:Presepsin (sCD14-ST)</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 虽然 sCD14 本身可以被检测,但其一种特定的亚型——<strong>Presepsin</strong>(可溶性 CD14 亚型,sCD14-ST)在临床诊断中更具价值。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 15px;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>产生机制:</strong> 在细菌吞噬过程中,溶酶体酶(如组织蛋白酶 D)切割 mCD14,产生的截短片段(13kDa)释放入血,即为 Presepsin。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诊断价值:</strong> 相比 CRP 和 PCT,Presepsin 在<strong>脓毒症早期</strong>(感染后 2 小时内)升高更早,且受非感染性炎症(如创伤、手术)干扰较小,是鉴别细菌感染和评估脓毒症严重程度的新型生物标志物。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Wright SD, et al. (1990).</strong> <em>CD14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein.</em> <strong>[[Science]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:经典文献,首次确立了 CD14 作为 LPS 识别受体的功能,并发现了 LBP 对其结合的依赖性。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Haziot A, et al. (1988).</strong> <em>The monocyte differentiation antigen, CD14, is anchored to the cell membrane by a phosphatidylinositol linkage.</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:揭示了 CD14 的 GPI 锚定结构,解释了其为何需要与其他跨膜受体(如后来的 TLR4)合作才能传导信号。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Kim SJ, et al. (2005).</strong> <em>Crystal structure of the N-terminal fragment of human CD14.</em> <strong>[[Journal of Biological Chemistry]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[点评]:解析了 CD14 的晶体结构,展示了其疏水性口袋如何结合 LPS,为理解分子传递机制提供了结构基础。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 免疫受体网络 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上级分类</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[模式识别受体]] (PRR) • [[分化簇]] (CD)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心通路</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[LBP]] → <strong>CD14</strong> → [[TLR4]]/MD-2 → 炎症反应</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">临床指标</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Presepsin]] (脓毒症) • 单核细胞计数</td> </tr> </table> </div> </div>
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